吉瑞替尼的适应症-药队长

商品名称

吉瑞替尼

通用名称

富马酸吉列替尼、吉列替尼、吉特替尼、gilteritinib、Xospata、适加坦

生产厂家

英国阿斯利康

适应症

本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者

主要成分

本品主要有效成分为富马酸吉瑞替尼

其化学结构如下：

剂型

片剂

适应人群

成人

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色

用法用量

1.用法用量

（1）患者选择：

在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者必须确定其外周血或骨髓具有FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变，应采用验证过的检测方法确定患者的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变状态

（2）用法：

①由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始本品的治疗并进行监督

②本品口服使用，伴餐或不伴餐均可，应整片用水送服，不得掰开或碾碎

③本品应在每天大约同一时间服用，如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的12小时前补服，次日应恢复按原计划时间服药，如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药，两次服药间隔时间不得短于12小时

④患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品

（3）推荐剂量：

吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120 mg（3×40 mg片剂），每日一次，每28天为一个治疗周期，本品的治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性，由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持续治疗长达6个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解

如果治疗4周后未实现以下几种情形之一，则应在患者耐受或临床有保证的情况下，将剂量增至200 mg（5×40 mg片剂）每日一次：

①完全缓解（CR）；

②除血小板恢复不完全（血小板<100×10⁹/L），其他标准达到完全缓解（CRp）；

③除仍有中性粒细胞减少症（中性粒细胞<1×10⁹/L），伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解（CRi）

2.剂量调整

标准	本品给药
分化综合征	①如果怀疑出现分化综合征，则给予皮质类固醇并开始监测血液动力学 ②如果在开始皮质类固醇治疗后重度体征和/或症状持续超过48小时，则暂停吉瑞替尼治疗 ③当体征和症状改善至2^a级或更低时，以相同的剂量重新开始吉瑞替尼治疗
可逆性后部脑病综合征	停用吉瑞替尼
QTc间期>500毫秒	①暂停吉瑞替尼治疗 ②QTc间期恢复至基线值±30毫秒或≤480毫秒时，以降低后的剂量（80 mg或120 mg^b）重新开始吉瑞替尼治疗
第1周期第8心电图显示QTc间期延长>30毫秒	①第9天进行心电图确认 ②如确认，考虑将剂量降至80 mg
胰腺炎症状	①中断吉瑞替尼的治疗，直至胰腺炎症状消失 ②以吉瑞替尼降低后的剂量（80 mg或120 mg^b）重新开始治疗
认为与治疗相关的其他3级或更高毒性	①中断吉瑞替尼治疗，直至毒性消失或改善至1级^a ②以吉瑞替尼降低后的剂量（80 mg或120 mgb）重新开始治疗
计划的造血干细胞移植	①造血干细胞移植预处理方案进行前1周暂停吉瑞替尼治疗 ②如果移植成功，患者没有≥2级急性移植物抗宿主病，并且达到CRc，则可在造血干细胞移植后30天重新开始治疗

a.1级轻度，2级中度，3级严重，4级危及生命

b.日剂量可由120 mg降至80 mg，或者由200 mg降至120 mg

不良反应

吉瑞替尼最常见（发生率≥10%）的所有等级不良反应为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高、贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少性发热、血小板计数减少、腹泻、恶心、血碱性磷酸酶升高、疲乏、白细胞计数减少、血肌酸磷酸激酶升高

注意事项

1.分化综合征

（1）本品治疗可导致出现分化综合征，分化综合征与骨髓细胞快速增殖和分化相关，如果不接受治疗，可能危及生命或致死

（2）如果怀疑出现分化综合征，应给予地塞米松 10 mg，每 12 小时一次，静脉（IV）给药（或等剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇）治疗并监测血流动力学，直至症状缓解

（3）如果在给予皮质类固醇治疗后仍存在严重的体征和/或症状且持续超过 48 小时，则应暂停本品治疗，直至体征和症状不再严重为止

（4）可在症状缓解后逐渐减少皮质类固醇的剂量，皮质类固醇的给药持续时间

应至少持续 3 天，如提前停用皮质类固醇治疗，分化综合征症状可能会复发

2.可逆性后部脑病综合征

（1）有报告显示使用本品治疗的患者可发生可逆性后部脑病综合征（PRES），PRES 是一种罕见的可逆神经系统疾病，表现为起病快速，症状包括惊厥发作和精神状态改变

（2）如果怀疑出现PRES，应通过脑部成像检查确诊，首选磁共振成像（MRI），建议发生PRES的患者停用本品

3.QT 间期延长

（1）本品治疗与心室复极化（QT间期）延长相关，应在给予本品治疗开始前、第 1 个周期的第 8 天和第 15 天、以及后续 2 个周期治疗开始前进行心电图（ECG）检查，有相关心脏病史的患者慎用

（2）低钾血症或低镁血症可能会增加 QT 间期延长的风险，在本品治疗前和治疗期间，应纠正低钾血症或低镁血症

（3）QT间期>500 msec的患者应暂停本品治疗

（4）QT间期延长事件发生后，是否恢复本品的治疗应根据获益和风险进行仔细评估，如果以本品降低后的剂量重新开始给药，应在给药后 15 天以及后续3个周期治疗开始前进行ECG检查

4.胰腺炎

曾有胰腺炎的报告，然而，尚未证实与本品的治疗相关，应对出现提示胰腺炎体征和症状的患者进行评价和监测，如出现胰腺炎症状，应中断本品给药，并在胰腺炎的体征和症状消失后，以降低后的剂量重新开始给药

5.相互作用

（1）与CYP3A/P-gp诱导剂合用可能导致本品的暴露量减少，进而出现缺乏疗效的风险，因此，应避免本品与强效 CYP3A4/P-gp 诱导剂合用

（2）本品与 CYP3A 和/或 P-gp 强抑制剂药物（包含但不限于伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和克拉霉素）同时给药时，需谨慎，因为此类药物可增加吉瑞替尼的暴露量，应考虑使用不会强效抑制 CYP3A和/或P-gp活性的替代药物，如果无符合要求的替代治疗方案，应在本品给药期间密切监测患者的毒性反应

（3）本品可能降低靶向 5HT2B 受体或 σ 非特异性受体药物的效应（例如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林），因此，除非确认患者获益大于风险，否则应避免本品与此类药物联合使用

6.胚胎-胎儿毒性和避孕

（1）应告知妊娠女性对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在本品治疗开始前 7 天内进行妊娠试验，并在本品治疗期间以及停止治疗后至少 6 个月内采取有效避孕措施

（2）若女性伴侣有生育能力，建议男性患者在治疗期间以及本品末次给药后至少 4 个月内采取有效避孕措施

7.对驾驶和操作机器能力的影响

本品对驾驶及机器操作能力的影响很小，曾有服用本品的患者报告了头晕症状，在评估患者的驾驶或操作机器能力时应注意

（以上参考自吉瑞替尼中文说明书2022.09版）

贮存方法

避光，密封，25℃以下保存

有效期

48个月