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奈玛特韦/利托那韦不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。
奈玛特韦/利托那韦是CYP3A的抑制剂,可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。与奈玛特韦/利托那韦联用时,经CYP3A广泛代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身暴露大幅增加。
尽量避免与CYP3A诱导剂一起使用。奈玛特韦和利托那韦是CYP3A的底物,诱导CYP3A的药品可能降低奈玛特韦和利托那韦的血浆浓度,从而降低本品的疗效。
在临床相关浓度下,奈玛特韦在体外对CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8或CYP1A2无可逆性抑制作用。体外研究结果显示,奈玛特韦可能是CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9的诱导剂,临床相关性未知。基于体外数据,奈玛特韦抑制BCRP、MATE2K、OAT1、OAT3、OATP1B3和OCT2的可能性较低。在临床相关浓度下,奈玛特韦可能抑制MDR1、MATE1、OCT1和OATP1B1。
利托那韦对几种细胞色素P450(CYP)亚型具有高度亲和力,并可能抑制其氧化作用,顺序如下:CYP3A4>CYP2D6。利托那韦对P-糖蛋白(P-gp)也具有高度亲和力,对该转运蛋白具有抑制作用。利托那韦可能诱导CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19的葡萄糖醛酸化和氧化作用,从而增加通过这些途径代谢的部分药品的生物转化,并可能导致此类药品的全身暴露量降低,从而降低或缩短其疗效。
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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm。