Rx
达尔西利
别称:羟乙磺酸达尔西利片、艾瑞康️、SHR6390、dalpiciclib

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温馨提示:

体外人肝微粒体及重组酶代谢研究显示,CYP3A4是达尔西利的主要代谢酶,CYP2C9和CYP2C8也介导了部分代谢反应。达尔西利对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、 CYP2D6和CYP3A无明显直接抑制作用。达尔西利对CYP3A有还原型辅酶1 (NADPH)依赖性的时间依赖性抑制作用。体外酶诱导试验显示,达尔西利对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无明 显诱导作用。

达尔西利与CYP3A4强抑制剂的药物相互作用

在一项18例健康受试者中的药物相互作用研究结果显示,50 mg达尔西利联合200mg伊曲康唑(CYP3A4强抑制剂)用药后,达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显增加,AUC1 AUC..和Cma分别约增加了10.8%,105.1%和70.7%。 达尔西利治疗期间,应避免合并使用CYP3A4强抑制剂,包括但不限于:伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、茚地那韦、特拉匹韦和葡萄柚或葡萄柚汁(见[用法用量]和[注意事项])。

尚未开展达尔西利与CYP3A4中等抑制剂的体内相互作用研究,如合并使用

CYP3A4中等抑制剂,可能会增加达尔西利的暴露量,应密切监测不良反应(见[注意事项])。

达尔西利与CYP3A4强透导剂的药物相互作用

在一项18例健康受试者中的药物相互作用研究结果显示,150 mg达尔西利联合600mg利福平(CYP3A4强诱导剂)用药后,达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显降低,AUCor AUCo 和Cmx分别约降低了80.5%,80.7% 和64.0%。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强诱导剂,包括但不限于:卡马西平、恩扎卢胺、苯妥英、利福平和圣约翰草(见[注意事项])。

尚未开展达尔西利与CYP3A4中等诱导剂的体内相互作用研究,如合并使用CYP3A4中等诱导剂,可能会降低达尔西利的暴露量(见[注意事项])。

达尔西利与转运蛋自的相互作用

体外研究数据显示,达尔西利是P_糖蛋白(P-gp) 底物;达尔西利对P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 有一定抑制作用,达尔西利与P-gp底物类药品(如,地高辛、达比加群、非索非那丁)或BCRP底物类药品(如,瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)合并使用或可增加它们的暴露量。此外,基于体外数据,达尔西利在体内存在抑制有机阴离子转运多肽(OATP1B1、0ATP1B3) 和多药及毒素外排转运蛋白1 (MATE1) 的风险,与0ATP1B1/OATP1B3底物类药品(如,普伐他汀、瑞格列奈、格列苯脲)或MATE1底物类药品(如,二甲双胍)合并使用或可增加它们的暴露量。

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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm。

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