吡咯替尼是一种小分子、不可逆的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗HER2阳性乳腺癌。吡咯替尼通过与HER1、HER2和HER4的胞内激酶区三磷酸腺苷（ATP）结合位点共价结合，阻止同源和异源二聚体形成，抑制自身磷酸化，阻断下游信号转导通路，抑制肿瘤细胞生长和增殖。

德曲妥珠单抗（T-DXd）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），用于治疗HER2阳性实体瘤。T-DXd由人源化抗HER2单克隆抗体、可裂解四肽连接子和拓扑异构酶I抑制剂（DXd）组成。T-DXd不仅能杀伤HER2高表达的肿瘤细胞，还能对邻近HER2低表达或阴性的肿瘤细胞产生杀伤作用，增强抗肿瘤效果。

目前德曲妥珠单抗（T-DXd）联合吡咯替尼一线治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的多中心、单臂探索性研究正在进行，符合条件的患者可入组免费接受治疗，以下内容为详细介绍：

项目介绍

一项德曲妥珠单抗（T-DXd）联合吡咯替尼一线治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的多中心、单臂探索性研究

适应症

HER2阳性乳腺癌

项目用药

德曲妥珠单抗（T-DXd）

目标患者

1、HER2阳性，HR（不要求，阳性/阴性均可）的晚期乳腺癌初治患者。

2、既往未接受过针对晚期或转移性乳腺癌化疗或HER2靶向治疗，或既往仅接受过1线针对转移性乳腺癌的内分泌治疗。

3、无症状或稳定的脑转允许入组。

4、排除用过吡咯替尼或T-DXd，或既往用过任何其他HER2TKI药物治疗。

注：T-DXd由项目组提供，吡咯替尼需要患者自费购买，在当地购买医保报销。

入选条件

1.在开展任何研究方案相关程序之前提供知情同意书。

2.年龄≥18岁。

3.经病理学证实的乳腺癌：

a.晚期或转移性疾病；

b.研究中心病理实验室对原发病灶或转移灶进行病理检查/复查，确认为HER2阳性（IHC3+或ISH+）；

c.激素受体（HR）阳性或HR阴性疾病。

4.既往未接受过针对晚期或转移性乳腺癌化疗或HER2靶向治疗，或既往仅接受过1线针对转移性乳腺癌的内分泌治疗。在新辅助或辅助治疗中接受过化疗或HER2靶向治疗的受试者，如果从治疗至晚期或转移性诊断的DFI>6个月，则有资格入组。

5.不需要紧急神经外科干预或脱水治疗和糖皮质激素治疗的无症状或经治的脑转移患者允许入组，包括：

a.颅脑MRI/CT对比筛查时发现的未经治疗的BM；

b.既往接受过局部治疗后稳定或进展的BM。

6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1。

7.根据RECIST1.1，具有至少一个可测量病灶。

8.筛选时28天内LVEF≥50%。

9.筛选时预期存活时间≥12周。

10.入组前28天内器官和骨髓功能良好，定义如下：在第1周期第1天前3天内重复进行实验室检查时，也必须符合该标准。

注：在评估骨髓功能当天前2周内不允许输血（红细胞或血小板）或给予G-CSF：

-中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（带状中性粒细胞和分叶核中性粒细胞），血小板≥100×109/L且Hb≥90g/L[入组前7天内无输血或无促红细胞生成素（EPO）治疗]。

-肝脏：如果没有肝脏转移，总胆红素≤1×正常值上限（ULN），存在Gilbert综合征（非结合型高胆红素血症）或肝脏转移记录时，总胆红素<2×ULN；碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5ULN（或肝转移患者≤5ULN）；血清白蛋白≥2.5g/dL。

-肾脏：肌酐清除率（CCr）通过Cockcroft-Gault法测定≥30mL/min（使用实际体重）；国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤未接受治疗性抗凝治疗的患者为1.5倍ULN。

11.筛选前有足够的治疗洗脱期，定义为：表3足够的治疗洗脱期治疗清洗期大手术≥4周放射治疗，包括胸部姑息性立体定向放疗≥4周其他区域的姑息性立体定向放疗，包括全脑放疗≥2周激素治疗≥3周氯喹/羟氯喹≥14天。

12.男性和女性。男性或女性受试者使用的避孕措施应符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求。a.男性受试者：见3.5；b.女性受试者：见3.5。

13.与未绝育男性伴侣存在活跃性行为的有生育能力的女性，其妊娠试验（尿液或血清）结果为阴性。

排除条件

1.不适合使用研究中的任何药物。根据当地处方信息，存在吡咯替尼禁忌症或根据T-DXdIB对T-DXd有禁忌症的受试者不得入组本研究。

2.既往接受过本研究中的试验药品（吡咯替尼或T-DXd）分配，或既往接受过任何其他HER2TKI药物治疗。

3.既往接受过由exatecan衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）组成的抗体偶联药物的治疗。

4.任何合并抗癌治疗。对于使用激素替代疗法的女性受试者和接受内分泌治疗治疗HR阳性肿瘤的受试者，需要3周的洗脱期。

5.同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期。

6.难治性恶心、呕吐和腹泻、慢性胃肠道疾病或既往接受过重大肠道切除术。

7.存在药物滥用或研究者认为可能干扰受试者参加临床研究或临床研究结果评价的任何其他医学状况，如具有临床意义的心脏或心理疾病。

8.有另一种原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

-经根治的恶性肿瘤，在研究治疗首次给药前5年内无已知活动性疾病且潜在复发风险较低。

-例外情况包括已接受过潜在根治性治疗的皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病、其他已治愈的实体瘤。

9.既往抗癌治疗的毒性尚未缓解，定义为毒性尚未缓解至≤1级或基线水平（脱发除外）。注：受试者可入组时存在研究者认为与既往抗癌治疗有关的慢性、稳定的2级毒性（定义为在首次暴露于研究干预前至少3个月内未恶化至>2级，并通过标准治疗进行管理），包括：·化疗诱导的神经病变·疲乏·既往免疫肿瘤治疗的残留毒性：1级或2级内分泌疾病，可能包括：

a）甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症；b）1型糖尿病；c）高血糖症；d）肾上腺功能不全；e）肾上腺炎；f）皮肤色素减退（白癜风）。

10.患有脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移，定义为未经治疗和症状性，或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。临床非活动性脑转移受试者可纳入研究。已接受过治疗的脑转移受试者如果不再有症状且无需皮质类固醇或抗惊厥药治疗，并已从放疗的急性毒性反应中恢复，则可纳入本研究。全脑放疗或立体定向放疗结束至入组之间必须至少间隔2周。

11.患有活动性原发性免疫缺陷、已知HIV感染或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，如在第1周期第1天前28天内有病毒感染血清学证据的受试者。HCV抗体阳性的受试者只有在聚合酶链反应显示HCVRNA呈阴性的情况下可入组本研究。如果当地法规或IRB/EC要求，受试者应在入组前进行HIV检测。

既往或已缓解的乙型肝炎病毒（HBV）感染受试者只有符合以下所有标准才可入组：

•HBsAg（-）（停止抗病毒治疗>6个月）；

•抗HBC（+）（IgG或总Ig），HBVDNA检测不到；

•既往影像学或活检提示无肝硬化或肝纤维化；

•无HCV合并感染或HCV合并感染史；

•在研究期间和之后咨询当地的乙型肝炎专家。

12.需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的未控制的感染。

13.在首次暴露于研究药物前6个月内有心肌梗死（MI）病史、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会II至IV级）、筛选期肌钙蛋白水平高于ULN（由生产商规定）且无任何心肌梗死相关症状的受试者，应在入组前进行心脏科会诊，以排除MI。

14.有需要类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史，当前患有ILD/非感染肺炎，或筛选时影像学检查不能排除疑似ILD/非感染性肺炎。

15.肺部标准：

a.具有临床意义的肺部特异性并发疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（例如，入组研究前3个月内的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺疾病、胸腔积液、COVID-19后肺纤维化等）；

b.有记录的任何自身免疫性、结缔组织疾病或炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病等），或在筛选时疑似肺部受累。对于入组研究的受试者，应在电子病例报告表（eCRF）中记录疾病的完整详细信息；

c.既往接受过全肺切除术。

16.在首次暴露于研究药物前30天内接种过减毒活疫苗（mRNA和复制缺陷型腺病毒疫苗不视为减毒活疫苗）。

注：如果受试者入组，则在研究期间和研究干预末次给药后30天内不得接种活疫苗。

17.经研究者判断，如果受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则受试者不应参与研究。

18.妊娠或哺乳期女性受试者。

试验中心

陕西、湖北、北京、河北、山东

每一个项目，对于一些患者都是一份希望

一个新型抗癌药物的研发，从临床前实验到批准进行临床试验，再到上市一般需要7～10年的时间，这对于一名晚期癌症患者来说，在不参与临床试验的情况下，很难有机会等到药物上市的日子。所以说如果晚期肿瘤的患者能有机会加入新药临床试验，就如同给身处绝境的人打开了一道生的大门。成功入组后不仅可以免费接受新疗法还能接受知名专家团队全程关注和检查。对于患者和家属而言，未尝不是一种机会，既能获得治疗的机会，还能延长生存期。

如果您有意参加，请长按下方二维码报名，招募专员会详细为您介绍本研究概况及您需要配合事项，并初步判断您是否符合入选要求，即使您不愿意参加本研究，也不会受到任何对您不利的影响，并对您的相关信息进行保密