注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）结合了溶瘤病毒疗法与免疫检查点抑制剂的优势，展现出显著的临床潜力。rHSV-1-APD1是通过CRISPR/Cas9基因编辑技术改造的I型单纯疱疹病毒（HSV-1），基因组中整合了表达人源PD-1单链抗体的基因。该病毒在肿瘤细胞内选择性复制并表达PD-1抗体，实现“溶瘤+免疫激活”的双重抗肿瘤作用。

HSV-1具有天然嗜神经性，能高效感染肿瘤细胞并在其中复制，最终裂解细胞释放肿瘤相关抗原。病毒在复制过程中持续产生PD-1抗体，阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞PD-1结合，解除免疫抑制，激活T细胞杀伤作用。溶瘤病毒与PD-1抗体作用互补，突破肿瘤免疫抑制微环境限制。

目前正在进行注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）的Ⅰ期临床研究，招募晚期肝细胞癌患者，符合条件的患者可入组免费接受治疗，以下内容为详细介绍：

项目介绍

注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）治疗晚期肝细胞癌的Ⅰ期临床研究

适应症

晚期肝细胞癌

项目用药

注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）

目标患者

70岁以内，一线治疗后进展的肝癌即可（最好整体状况好一些）。

入选条件

1.年龄≥18周岁，性别不限。

2.经病理诊断（组织学和或细胞学）确诊为原发性肝细胞癌（HCC），或影像学诊断（如动态增强CT或动态增强MRI）确诊的HCC患者。

3.经标准治疗（其中至少包括免疫治疗或靶向治疗）失败或不耐受标准治疗，且不适合手术切除或不能完全手术切除的HCC患者。

4.经研究者确认存在至少一个可评估病灶（符合RECISTv1.1标准）。

5.仅针对入组队列2受试者：经研究者确认存在至少一个可进行肝动脉灌注治疗的可测量的肝内肿瘤病灶（符合RECISTv1.1标准）。

6.ECOG体力评分0-1分。

7.预计生存时间≥3个月。

8.有足够的器官功能：

a)WBC≥3.0×109/L，ANC≥1.5×109/L，PLT≥75×109/L，Hb≥90g/L（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；

b)ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN；

c)TBIL≤2×ULN；

d)血清白蛋白≥30g/L；

e)Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min；

f)APTT≤1.5×ULN，INR或PT≤1.5×ULN（正在接收抗凝治疗时，PT或APTT需在使用抗凝剂的治疗范围内）。

9.Child-PughA级或较好的Child-PughB级（≤7分）。

10.有生育能力的受试者必须同意从筛选至末次研究药物给药结束后3个月（男性）或6个月（女性）内采取充分的避孕措施；有生育能力的女性受试者在入选前的妊娠试验必须为阴性。

11.自愿受试并愿意签署书面的知情同意书。

排除条件

1.3年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去3年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）。

2.具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。

3.处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现（如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等），或需要抗HSV治疗。

4.合并严重感染且不能有效控制或首次研究治疗前一周内，静脉使用抗生素的患者。

5.存在出血倾向或严重凝血障碍的证据，或正在接受溶栓治疗（常规小剂量单药抗凝或抗血小板治疗除外）。

6.活动性乙型肝炎，HBsAg阳性且HBV DNA≥1000 copies/ml或者2000IU/ml（若HBV-DNA≥1000 copies/ml或2000 IU/ml，则先进行抗病毒治疗，直至HBV-DNA降至1000 copies/ml或2000 IU/ml以下再进入研究，并继续服用抗病毒药物和监测肝功能和乙肝病毒标记物）；活动性丙型肝炎，抗体阳性且HCV RNA检测阳性。

7.未控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水。

8.心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：

a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要药物治疗的严重未控制的心律失常、QTc间期≥480ms等；

b)首次给药前6个月内发生过心肌梗塞或搭桥、支架手术、充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛病史；

c)美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II级或左室射血分数（LVEF）＜50％。

9.患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者除外。

10.未得到有效控制的严重的其他疾病，例如间质性肺炎、肾脏衰竭（需要血液或腹膜透析）、急性胰腺炎、活动性肺结核等。

11.首次用药前30天内发生过门静脉高压引起的食管或胃静脉曲张出血事件。

12.首次使用研究药物前4周内接受过全身化疗（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，首次研究用药时间距末次化疗时间未满6周时需排除；口服氟尿嘧啶类未满2周需排除）、放疗、免疫治疗等任何抗肿瘤治疗，或计划在研究期间进行其他抗肿瘤治疗者。

13.首次使用研究药物前2周内使用过有抗肝癌适应症的中药（如淫羊藿素、榄香烯、消癌平等）。

14.首次使用研究药物前4周内接受过其他临床研究药物者。

15.在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（泼尼松>20mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。

16.在首次使用研究药物前14天内使用过干扰素。

17.在首次研究药物给药前28天内和预计研究期间需要注射活疫苗或者减毒活疫苗的患者。18.在首次使用研究药物前1周内使用过抗HSV的药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林）。

19.有异体器官或骨髓移植史的患者。

20.有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。

注：以上为部分入排条件

试验中心

浙江

每一个项目，对于一些患者都是一份希望

一个新型抗癌药物的研发，从临床前实验到批准进行临床试验，再到上市一般需要7～10年的时间，这对于一名晚期癌症患者来说，在不参与临床试验的情况下，很难有机会等到药物上市的日子。所以说如果晚期肿瘤的患者能有机会加入新药临床试验，就如同给身处绝境的人打开了一道生的大门。成功入组后不仅可以免费接受新疗法还能接受知名专家团队全程关注和检查。对于患者和家属而言，未尝不是一种机会，既能获得治疗的机会，还能延长生存期。

如果您有意参加，请长按下方二维码报名，招募专员会详细为您介绍本研究概况及您需要配合事项，并初步判断您是否符合入选要求，即使您不愿意参加本研究，也不会受到任何对您不利的影响，并对您的相关信息进行保密。