2025年11月3日，全球生物制药公司优时比宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准KYGEVVI用于治疗症状起始年龄≤12岁的成人和儿童胸苷激酶2缺乏症(TK2d)患者。这是首个且唯一获批用于此类TK2d患者的治疗药物。

关于TK2d的介绍

TK2d是一种超罕见、危及生命的遗传性线粒体疾病，核心特征为进行性(随时间加重)严重肌肉无力(肌病)。在此之前，除支持性护理外，尚无获批治疗方案。该病通常致命，症状起始年龄≤12岁的患者过早死亡风险极高(多发生在症状出现后3年内)。据估计，全球TK2d患病率为每100万人中1.64例。

KYGEVVI获批的支持数据

KYGEVVI的获批基于一项2期临床试验、两项回顾性病历审查研究以及一项扩大使用计划的安全性和有效性数据。这些研究共纳入82名接受KYGEVVI或嘧啶核苷治疗的独特患者，其TK2d症状起始年龄≤12岁。疗效评估通过比较这些儿童和成人患者与外部对照组(未接受治疗、按TK2d症状起始年龄[≤2岁或>2至≤12岁]匹配)的总生存期进行。共确定了78对匹配患者。

欧洲药品管理局(EMA)目前正在对(doxecitine和oxribtimine进行监管审查，优时比计划进一步提交其他地区的监管申请。除美国外，KYGEVVI尚未获得任何其他监管机构的适应症批准。优时比预计，KYGEVVI将于2026年第一季度在美国上市。为推进公平医疗的使命，优时比将为KYGEVVI推出个性化支持计划，优先关注患者和护理人员的需求。

关于KYGEVVI

KYGEVVI是doxecitine和oxribtimine的复方制剂，两者均为嘧啶核苷，适用于治疗症状起始年龄≤12岁的成人和儿童胸苷激酶2缺乏症(TK2d)。KYGEVVI的给药目的是将嘧啶核苷(脱氧胞苷和脱氧胸苷)整合到骨骼肌线粒体DNA中。这一作用可恢复TK2d突变小鼠的线粒体DNA拷贝数。

KYGEVVI重要安全信息

肝转氨酶升高

接受KYGEVVI治疗的患者报告出现肝转氨酶(丙氨酸转氨酶[ALT]和/或天冬氨酸转氨酶[AST])升高。患者开始KYGEVVI治疗前，应检测基线肝转氨酶(ALT、AST)和总胆红素水平。若观察到与肝损伤一致的体征或症状，应暂停KYGEVVI治疗，直至肝转氨酶(ALT、AST)和总胆红素水平恢复至基线或稳定在新的基线值。若与肝损伤一致的体征或症状持续存在或加重，应考虑永久停用KYGEVVI。每年及根据临床需要监测肝转氨酶和总胆红素水平。

胃肠道不良反应

接受KYGEVVI治疗的患者报告出现腹泻和呕吐，部分导致住院、剂量降低和永久停药。根据腹泻和/或呕吐的严重程度，降低KYGEVVI剂量或暂停治疗，直至腹泻和/或呕吐改善或恢复至基线。可考虑以末次耐受剂量重启KYGEVVI，并根据耐受情况调整剂量。若腹泻和/或呕吐持续或复发，应考虑永久停用KYGEVVI，并根据临床需要提供电解质补充等支持性护理。