2025年12月12日，拜欧克瑞斯制药公司宣布，其研发的每日一次口服颗粒剂型ORLADEYO(贝罗司他)新药申请已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于2至12岁以下遗传性血管水肿(HAE)儿科患者的预防性治疗。

关于遗传性血管水肿

遗传性血管水肿的发病常始于儿童期，约40%的患儿在5岁前首次发作。该病具有不可预测性、致残性，且可能危及生命，其引发的躯体症状及社会心理影响会严重影响患者的正常生活。在此之前，针对12岁以下患儿的靶向治疗方案仅有静脉注射或皮下注射两种给药方式，这对患病儿童及其照护者而言是一项沉重负担。

在此背景下ORLADEYO成为首款且唯一获批用于2岁及以上遗传性血管水肿患者的靶向口服预防疗法。早在2020年12月，胶囊剂型ORLADEYO就已获FDA批准，用于12岁及以上成人和儿科患者的遗传性血管水肿预防治疗，目前该剂型已在全球超过45个国家获批上市。

ORLADEYO获批依据

本次获批的依据是APeX-P临床试验的阳性中期数据，该试验是目前针对2至12岁以下遗传性血管水肿患者开展的规模最大的长期预防治疗研究。试验的主要终点是阐明贝罗司他的药代动力学参数，次要终点包括评估药物的安全性、耐受性，以及总结其在儿科患者中的疗效。APeX-P试验的中期结果已在多个过敏与免疫学专业会议上公布，并发表于《变态反应、哮喘与免疫学年鉴》。数据显示，ORLADEYO在该年龄段患者中耐受性良好，安全性特征一致，能够快速且持续降低患者的月均发作次数，且未发现此前成人及青少年临床试验中未报告的新安全信号。最常见的治疗期间出现的不良事件(TEAE)为鼻咽炎。

关于ORLADEYO的剂型设计

这款全新的ORLADEYO口服颗粒剂型在研发时充分考虑了儿童的特殊给药需求，其外观和粒径类似颗粒剂，可直接倒入口腔，以水或牛奶送服，也可撒在一勺软性非酸性食物上服用。

加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院变态反应与临床免疫学系，医学与儿科学副教授拉菲·塔吉吉安博士表示：“遗传性血管水肿患儿不仅要承受疾病本身带来的痛苦，还要面对治疗过程中的负担，这些都会对其生理健康、社会心理状态及生长发育造成不良影响。ORLADEYO新型口服颗粒剂型提供了一种更易给药的长期预防方案，有助于患儿更好地管理疾病，尤其适用于静脉输注或注射治疗体验不佳的情况。”

关于ORLADEYO的上市情况

拜欧克瑞斯已向欧洲药品管理局(EMA)及日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)提交ORLADEYO口服颗粒用于2至12岁以下遗传性血管水肿患儿的上市申请，并计划在加拿大等其他全球市场推进相关注册工作。

关于ORLADEYO(贝罗司他)

ORLADEYO(贝罗司他)是首款且唯一专为预防2岁及以上成人和儿科患者遗传性血管水肿急性发作而研发的口服疗法。每日一次的给药方案通过抑制血浆激肽释放酶的活性，从而达到预防遗传性血管水肿发作的效果。

美国适应症及重要安全信息

适应症

ORLADEYO(贝罗司他)是一种血浆激肽释放酶抑制剂，适用于成人和2岁及以上儿科患者遗传性血管水肿的预防治疗。

用药限制

ORLADEYO用于治疗遗传性血管水肿急性发作的安全性和有效性尚未得到证实，不得用于急性发作的治疗。由于存在QTc间期延长的潜在风险，不建议超出每日一次的推荐剂量或额外增加用药剂量。

重要安全信息

在成人患者中，当给药剂量超过每日150毫克时，观察到QTc间期延长，且该效应与血药浓度呈正相关。

接受ORLADEYO治疗的患者中，发生率≥10%的最常见不良反应包括腹痛、呕吐、腹泻、背痛以及胃食管反流病。

对于伴有中度或重度肝功能不全(Child-PughB或C级)的12岁及以上成人和儿科患者，ORLADEYO胶囊的推荐剂量为每日一次，每次110毫克，随餐服用；对于2至12岁以下伴有中度或重度肝功能不全的儿科患者，应避免使用本品。

贝罗司他是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白的底物。P-糖蛋白诱导剂可能会降低贝罗司他的血药浓度，从而降低ORLADEYO的疗效，应避免与P-糖蛋白诱导剂合用。

每日150毫克剂量的ORLADEYO是细胞色素P4502D6(CYP2D6)和细胞色素P4503A4(CYP3A4)的中度抑制剂。与CYP2D6或CYP3A4底物类药物合用时，可能会升高后者的血药浓度，进而增加与底物相关的不良反应风险。如果ORLADEYO需与治疗窗较窄的CYP2D6或CYP3A4底物合用，应密切监测患者情况，或调整底物药物的剂量。

ORLADEYO用于2岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确立。

目前尚无充分数据评估妊娠期使用ORLADEYO对胎儿的潜在风险；也无关于贝罗司他是否分泌至人乳汁、对母乳喂养婴儿是否存在影响，以及对乳汁分泌是否存在影响的相关数据。