PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib、Lynparza）在临床试验中最常见的不良反应(≥10%），作为单一药物：恶心、疲劳（包括乏力）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少；贝伐单抗联合用药：恶心、疲劳（包括乏力）、贫血、淋巴细胞减少、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、尿路感染和头痛。

 卵巢癌

卵巢癌致死率居女性生殖系统肿瘤首位，多次复发后对化疗药物的耐药性增加，5年生存率约47.4%。奥拉帕利是一种聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（polyADPribosepolymerase，PARP）抑制剂，2014年获美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准用于治疗接受过三线及以上化疗的胚系乳腺癌易感基因（breastcancersusceptibilitygene，BRCA）突变卵巢上皮性癌。奥拉帕利于2018年在中国获批上市，2019年被纳入医保乙类药品，用于铂敏感复发性卵巢癌。

 警告和注意事项

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）发生在接受奥拉帕利治疗的患者中，一些病例是致命的。在临床研究中，纳入了2901名接受奥拉帕利作为单一药物治疗的各种癌症患者，MDS /AML的累积发病率约为1.5%（43/2901）。其中51%（22/43）有致命后果。奥拉帕利治疗MDS /AML患者的平均持续时间为2年（范围：<6个月>10年）。所有这些患者都曾接受过铂类药物和/或其他DNA损伤药物（包括放疗）的化疗。

在患者从之前化疗引起的血液毒性中恢复之前，不要开始使用奥拉帕利(£1级）。在基线检查时监测全血细胞计数，并在治疗期间每月监测临床显著变化。对于长期的血液毒性，中断奥拉帕利，每周监测血液计数，直到恢复。如果4周后水平仍未恢复到1级或以下，请将患者转诊给血液学家进行进一步检查，包括骨髓分析和细胞遗传学血样。如果MDS/AML得到确认，则终止奥拉帕利。

肺炎

在临床研究中，纳入了2901名接受奥拉帕利作为单一药物治疗的各种癌症患者[见不良反应（6.1）]，肺炎的发病率（包括致命病例）为0.8%（24/2901）。如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧，或出现放射异常，中断奥拉帕利治疗，并立即评估症状来源。如果肺炎得到确认，停止奥拉帕利治疗并对患者进行适当治疗。

 胚胎-胎儿毒性

根据奥拉帕利的作用机制和在动物身上的发现，给孕妇服用奥拉帕利会对胎儿造成伤害。在一项动物繁殖研究中，在器官发生期间给怀孕大鼠服用奥拉帕利会导致致畸性和胚胎-胎儿毒性。

告知孕妇对胎儿的潜在危险和失去妊娠的潜在风险。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次服用奥拉帕利后的6个月内使用有效的避孕措施。根据遗传毒性和动物繁殖研究的结果，建议有生殖潜力的女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间以及服用最后一剂奥拉帕利后的3个月内使用有效的避孕方法。

静脉血栓栓塞事件

在这项深入研究中，接受奥拉帕利加雄激素剥夺治疗（ADT）的转移性去势抵抗前列腺癌患者中有7%发生静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞，而接受恩扎鲁胺或阿比特龙加ADT治疗的患者中有3.1%发生静脉血栓栓塞事件。接受奥拉帕利和ADT治疗的患者肺栓塞发生率为6%，而接受ADT加用恩扎鲁胺或阿比特龙治疗的患者肺栓塞发生率为0.8%。监测患者静脉血栓形成和肺栓塞的症状和体征，并根据医学需要进行治疗，包括根据临床指示进行长期抗凝治疗。