2022年3月30日，Taiho Oncology发布的公告中称，FDA已经授予其研发的FGFR抑制剂福巴替尼片(Futibatinib)优先审查资格，用于治疗FGFR2基因重排(包括融合)的经治的局部晚期或转移性胆管癌患者。

福巴替尼片具有很高的生化效力和肿瘤细胞抑制活性，同时也具有持续靶向目标的能力与优异的药物稳定性。目前在多种肿瘤治疗方向上分别处于临床一（实体瘤)、二（乳腺癌)、三期（晚期或转移胆管癌）研究中。

研究目的

这项I期剂量扩大试验表明，不可逆的FGFR1-4抑制剂福巴替尼片在广谱FGFR异常肿瘤中的临床活性和耐受性。在这项大型多组织学I期剂量扩大试验中进行了评估，该试验招募了197名晚期实体瘤患者。主要评估客观反应率、客观缓解率及安全性[1]。

MD安德森癌症中心（实验地之一）

结果

1、福巴替尼片的客观反应率为13.7%，在具有已知和先前未特征的FGFR1-3畸变的广谱肿瘤（胆管癌和胃癌，尿路上皮癌，中枢神经系统，头颈部和乳腺癌）中出现反应。

2、在FGFR2融合/重排阳性肝内胆管癌（ORR，25.4%）中观察到最大的活性。一些对既往 FGFR 抑制剂有获得性耐药性的患者也对福巴替尼片有反应。

3、福巴替尼片表现出可控的安全性。最常见的治疗不良事件是高磷血症（81.2%），腹泻（33.5%）和恶心（30.4%）。

结论

这些结果构成了正在进行的福巴替尼片II/III期试验的基础，并证明了基因组学选择的早期试验在帮助确定可能受益于靶向治疗的分子亚群方面的潜力。

福巴替尼片2b期临床研究

此次新药申请是基于关键2b期临床研究FOENIX-CCA2 的积极结果，共纳入103例局部晚期或转移性肝内胆管癌患者作为研究对象。2021年4月AACR大会上公布的结果显示，futibatinib治疗的客观缓解率为41.7%。中位缓解持续时间为9.7个月，72%的缓解时间≥6个月，疾病控制率为82.5%，中位无进展生存期为9.0个月，中位总生存期为21.7个月，72%的患者在12个月时仍存活。

参考文献

[1]Meric-Bernstam F, Bahleda R, Hierro C, Sanson M, Bridgewater J, Arkenau HT, Tran B, Kelley RK, Park JO, Javle M, He Y, Benhadji KA, Goyal L. Futibatinib, an Irreversible FGFR1-4 Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors Harboring FGF/FGFR Aberrations: A Phase I Dose-Expansion Study. Cancer Discov. 2022 Feb;12(2):402-415. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0697. Epub 2021 Sep 22. PMID: 34551969.