劳拉替尼（Lorlatinib）是一种激酶抑制剂，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。本文结合临床试验介绍劳拉替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的效果。

试验设计

一项开放标签、随机、主动控制的多中心研究(study B7461006;NCT03052608)证实了劳拉替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的疗效。患者按1:1随机分组，试验组接受劳拉替尼100 mg口服治疗，对照组给药克唑替尼250 mg口服，每日2次。随机分组按种族(亚洲vs.非亚洲)和基线时是否有中枢神经系统转移进行分层。两组持续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果衡量指标为无进展生存期(PFS)，其他疗效指标包括总生存期(OS)和BICR的肿瘤评估相关数据，包括总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。对于基线时可测量中枢神经系统转移的患者，额外的结果衡量指标是经BICR测定的颅内总有效率(IC-ORR)和颅内反应持续时间(IC-DOR)。

试验结果

结果显示，与克唑替尼组相比，劳拉替尼组的无进展生存期有显著延长。在数据截止点，总生存期数据还不成熟。劳拉替尼组的疾病进展率为22%，克唑替尼组的疾病进展率为56%。劳拉替尼组的总缓解率为76%，克唑替尼组的总缓解率为58%。劳拉替尼组的完全响应率为3%，克唑替尼组的完全响应率为0%。劳拉替尼的部分响应率为73%，克唑替尼组的部分响应率为58%。劳拉替尼组缓解时间≥18个月占30%，克唑替尼组占11%。

图1 B7461006 (CROWN)研究中无进展生存的Kaplan-Meier图

通过BICR评估了30例基线时可测量的中枢神经系统病变患者的颅内反应率，结果显示劳拉替尼组颅内反应率为82%，克唑替尼组为23%。

综上，劳拉替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌效果显著，可延长无进展生存期。