阿卡替尼在2种适应症中的疗效良好，治疗套细胞淋巴瘤总缓解率可达80%，治疗慢性淋巴细胞白血病可显著改善患者的无进展生存期。

作用机制

阿卡拉替尼是BTK的小分子抑制剂，阿卡替尼及其活性代谢物ACP-5862与BTK活性部位的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK酶活性。BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体途径的信号分子。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所必需的途径激活。在非临床研究中，阿卡尼抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，并抑制小鼠异种移植模型中的恶性Bcell增殖和肿瘤生长。

套细胞淋巴瘤试验

LY-004(NCT02213926)试验对阿卡替尼在套细胞淋巴瘤患者中的疗效进行了评估。该试验共纳入124名MCL患者，他们前期至少接受过一次治疗。

中位年龄为68岁(42-90岁)，80%为男性，74%为白种人。在基线检查时，93%的患者的ECOG表现状态为0或1。诊断后的中位时间为46.3个月，之前接受治疗的中位次数为2次(范围1至5)，其中18%的患者之前接受过干细胞移植。

大约每12小时口服100 mg阿卡替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。中位剂量强度为98.5%。LY004试验的主要疗效结果是总缓解率，中位随访时间为15.2个月。

结果显示，总缓解率达80%，达到最佳缓解的中位时间为1.9个月。

慢性淋巴细胞白血病试验

ELEVATE-TN试验(NCT02475681)对阿卡替尼在慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效进行了评估，分别使用阿卡替尼联合奥滨尤妥珠单抗、阿卡替尼单药治疗以及奥滨尤妥珠单抗联合氯苯脲治疗535例先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。

疗效评估是基于无进展生存期(PFS)。中位随访时间为28.3个月。

结果显示，阿卡替尼联合或不联合奥滨尤妥珠单抗与奥滨尤妥珠单抗联合氯苯脲相比具有更好的疗效，并且不良反应可控。阿卡替尼联合或不联合奥滨尤妥珠单抗均显著提高了患者的PFS。