概述

维莫德吉(Erivedge、vismodegib)Vismodegib是hedgehog(Hh)通路的小分子抑制剂，基底细胞癌由Hh信号传导失调所致，该药可与平滑蛋白(SMO)结合，以抑制Hh通路的异常活化。2012年1月，维莫德吉成为首个靶向Hh通路的药物，获得FDA的批准，并于2013年7月获得EMA的批准。可适用于转移性基底细胞癌成人患者，或不适合手术或化疗以及术后复发的局晚期基底细胞癌。

治疗局晚期或转移性基底细胞癌安全性较好且患者获得更好的缓解

STEVIE研究评估了维莫德吉治疗局晚期或转移性基底细胞癌患者的疗效及安全性，共纳入了1215例患者，其中1119例为局晚期基底细胞癌，96例为转移性基底细胞癌，所有患者均接受维莫德吉每日口服150mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或停药。主要终点为安全性，次要终点为疗效。

研究结果

中位治疗持续时间为8.6个月，有147例患者(12%)在报告时仍在继续研究。98%的患者出现至少1件治疗相关的不良事件(TEAE)，最常见TEAE的发生率与既往分析中的报告一致，未观察到肌酸磷酸激酶(CPK)异常与肌肉痉挛之间存在相关性。但有289例(23.8%)患者发生严重TEAE，暴露时间超过12个月未导致新发TEAE的发生率上升或严重程度增加，且大多数在治疗结束时，仍持续存在的最常见TEAE，在结束治疗12个月后消退。可评估的局晚期基底细胞癌患者的缓解率高达68.5%，转移性基底细胞癌患者的缓解率为36.9%。TEVIE研究表明，维莫德吉治疗基底细胞癌具有可耐受的安全性，可评估患者的缓解率显著提高。