伊立替康的不良反应主要是中性粒细胞减少症、腹泻、粘膜炎、肝损伤。

概述

伊立替康（Onivyde、irinotecan）是一种有效的细胞毒性药物，其主要靶点Topo1无处不在。该药物通过其活性代谢物SN38杀死快速分裂的细胞，如一些癌细胞，也影响非肿瘤细胞，如血细胞和上皮细胞，以及共生细菌。伊立替康治疗通常伴随着毒性，主要是中性粒细胞减少症和腹泻，通常具有很大的个体差异。伊立替康还可诱发胃肠毒性，包括粘膜炎和肝损伤，尤其是非酒精性脂肪性肝炎。这些不同的毒性可导致治疗中断或停止，从而危及患者的预后和生活质量。

 临床试验

以下所述的安全性数据来源于曾接受吉西他滨治疗的胰腺转移性腺癌患者，他们在研究1（一项国际、随机、主动对照、开放标签试验）中接受了任何部分的Protocol指定治疗。方案规定的治疗包括每2周服用70 mg/m2的伊立替康和400 mg/m2的亚叶酸和2400 mg/m2的氟尿嘧啶（ONIVYDE/5-FU/LV；N=117），每3周服用100 mg/m2的伊立替康（N=147），或每24小时服用200 mg/m2的亚叶酸和2000 mg/m2的氟尿嘧啶，持续4周，然后休息2周（5-FU/LV；N=134）。ONIVYDE/5-FU/LV组的中位暴露时间为9周，伊立替康单药组为9周，5-FU/LV组为6周。

 实验结果

不良反应导致11%接受ONIVYDE/5-FU/LV治疗的患者永久性停用ONIVYDE；导致停用ONIVYDE的最常见不良反应是腹泻、呕吐和败血症。在接受ONIVYDE/5-FU/LV治疗的患者中，33%的患者因不良反应而减少了ONIVYDE的剂量；需要减少剂量的最常见不良反应是中性粒细胞减少、腹泻、恶心和贫血。62%接受ONIVYDE/5-FU/LV治疗的患者因不良反应而停用或延迟服用ONIVYDE；需要中断或延迟的最常见不良反应是中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、呕吐和血小板减少。

 胆碱能反应

ONIVYDE可引起胆碱能反应，表现为鼻炎、流涎增多、脸红、心动过缓、瞳孔缩小、流泪、发汗和肠道过度蠕动，伴有腹部痉挛和早发性腹泻。在研究1中，12名（4.5%）接受ONIVYDE治疗的患者出现除早期腹泻外的1级或2级胆碱能症状。这12名患者中有6名服用阿托品，其中1名患者服用阿托品治疗除腹泻外的胆碱能症状。

 输注反应：在接受ONIVYDE或ONIVYDE/5-FU/LV治疗的患者中，有3%的患者在服用ONIVYDE当天出现输注反应，包括皮疹、荨麻疹、眶周水肿或瘙痒。

 实验室异常

血液学：贫血，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，肝丙氨酸转氨酶（ALT）升高，低白蛋白血症，代谢性低镁血症，低钾血症，低钙血症，低磷血症，低钠血症，肾性肌酐升高。