波奇替尼（Poziotinib）是一种不可逆的ErbB抑制剂，具有抗HER1（ErbB1；表皮生长因子受体[EGFR]）、HER2(ErbB2)和HER4(ErbB4)突变或插入的活性。临床前研究已证实EGFR和HER2外显子20插入突变癌细胞对波奇替尼敏感， 鉴于波奇替尼可能是EGFR或HER2外显子20突变肿瘤患者的可行治疗选择，因此启动了ZENITH20研究，在外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评价波奇替尼的治疗效果。

试验设计

ZENITH20是一项多中心、多队列、开放标签II期研究，在晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价了波奇替尼的疗效。在队列2中，患者接受波奇替尼(16 mg)每日一次治疗。主要终点是由独立审查委员会(RECIST v1.1)评价的客观缓解率；次要结局指标是疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期以及安全性和耐受性，评估生活质量。

研究证实波奇替尼可有效治疗非小细胞肺癌

2017年10月至2021年3月期间，90例既往接受过治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者接受了波奇替尼治疗。中位随访9.0个月，客观缓解率为27.8%(95%CI，18.9～38.2)；90例患者中25例获得部分缓解。疾病控制率为70.0%(95%CI，59.4-79.2)。大多数患者(74%)的肿瘤缩小（中位缩小22%）。中位无进展生存期为5.5个月(95%CI，3.9-5.8)；中位缓解持续时间为5.1个月(95%CI，4.2-5.5)。无论既往治疗线数和类型、是否存在中枢神经系统转移和HER2突变类型，均观察到临床获益。

不良反应

3级及以上治疗相关不良事件包括皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。大多数患者降低了波奇替尼剂量(76.7%)，中位相对剂量强度为71.5%。13.3%的患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。

综上，波奇替尼在既往接受过治疗的HER2外显子20插入非小细胞肺癌患者中表现出抗肿瘤活性。