莫博替尼(mobocertinib)是由Takeda Pharms USA公司研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂,于2021年9月15日经美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市,商品名为Exkivity。该药用于铂类化疗药化疗期间或之后疾病进展的表皮生长因子受体( EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

莫博替尼的作用机制

莫博替尼是首个专门设计的选择性靶向EGFR外显子2o插入突变的口服TKI，通过靶向α-C-螺旋附近的蛋白来获得选择性,通过在嘧啶环上的取代来发挥抗肿瘤活性,而奥希替尼不能利用该结合位点。莫博替尼在嘧啶环上引入了异丙酯，能够与该空置口袋的守门残基相互作用。这种结构设计使得莫博替尼对外显子2o突变的亲和力强于奥希替尼，并且对外显子20激活突变的选择性和抑制力高于野生型EGFR。

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莫博替尼的功效

莫博替尼的获批依据基于一项I期/II期临床研究。将既往接受过含铂化疗的114例患者[即铂类经治人群( PPP)]进行合并分析，PPP人群的治疗方案为莫博替尼160 mg，每日1次(其中35%的患者基线伴脑转移，59%的患者既往接受过≥二线治疗，43%的患者既往接受过免疫治疗) 。主要研究终点显示，独立审查委员会(IRC)评估确认的客观缓解率(ORR)为28% ，研究者(INV)评估确认的ORR为35% ; IRC评估的中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月，INV评估的DOR为11.2个月;INV与IRC评估确认的DCR[≥部分缓解(PR) +疾病稳定( SD )≥6周)]均为78%  ;IRC评估确认的中位无进展生存期(PFS)为7.3个月，中位总生存期(OS)为24.0个月[1]。

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参考文献

[1]Zhou C, Ramalingam ss, Kim TM, et al. Treatment outcomes and safety ofmobocertinib in platinum-pretreated patients with EGFR exon 20 insertion-positive metastatic non-small cell lung cancer: a phase 1/2 open-labelnonrandomized clinical trial.JAMA Oncol, 2021,7(12): e214761.doi:10.1001 /jamaoncol.2021.4761