卡帕塞替尼(Capivasertib)是一种靶向AKT信号通路的小分子抑制剂，主要用于治疗激素受体阳性(HR+)、HER2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌。该药物通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路的关键节点发挥抗肿瘤作用。

1 药物类别与作用机制

卡帕塞替尼属于AKT抑制剂类药物，可选择性抑制AKT1/2/3三种亚型的活性。其通过结合AKT的PH结构域和激酶域，阻断AKT的激活及下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

2 研发背景与批准情况

由阿斯利康公司研发，2023年获得FDA加速批准。获批基于III期CAPItello-291研究数据，显示其联合氟维司群可显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期。

3 适应症范围

目前获批用于治疗携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。该人群约占HR+乳腺癌患者的50%，对内分泌治疗易产生耐药性。

4 药理学特性

口服生物利用度约60%，血浆达峰时间2-4小时。主要经CYP3A4代谢，半衰期约12小时。药物暴露量与剂量呈线性关系，高脂饮食可增加吸收率30%。

5 临床优势

相较于传统化疗，具有更高的靶向性和更低的血液学毒性。其间歇给药方案（4天用药/3天停药）可减少累积毒性，提高治疗耐受性。