卡帕塞替尼(Capivasertib)作为AKT抑制剂,其副作用谱主要表现为胃肠道反应、皮肤毒性及代谢异常。以下从常见程度和严重性分类详述相关不良反应及处理建议。
(1)胃肠道症状:腹泻(发生率68%)、恶心(45%)、呕吐(36%),通常为1-2级。建议用药期间保持充足水分,必要时使用洛哌丁胺等止泻药物。
(2)皮肤反应:皮疹(58%)、甲沟炎(32%),多表现为红斑和脱屑。局部使用糖皮质激素软膏可缓解症状。
(3)代谢异常:高血糖(41%)需定期监测血糖,肝功能异常(ALT升高28%)建议每2周检测肝酶。
(1)严重腹泻:3级以上腹泻发生率12%,出现水电解质紊乱需静脉补液,必要时暂停给药。
(2)间质性肺病:发生率1.8%,表现为进行性呼吸困难,需立即停药并给予糖皮质激素治疗。
(3)QT间期延长:定期心电图监测,避免与其它致QT延长药物联用。
(1)育龄期患者:治疗期间及停药后1个月内需采取有效避孕措施,动物实验显示胚胎毒性。
(2)肝功能不全:Child-Pugh B/C级患者需减量50%,胆红素>3倍ULN禁用。
(3)老年患者:≥65岁人群更易发生脱水及肾功能损害,需加强监测。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月13日https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=218197
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卡帕塞替尼(Capivasertib)联合氟维司群(fulvestrant)适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者;肿瘤携带至少一种PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变(需通过FDA批准的检测方法确认);在转移性疾病阶段接受至少一种内分泌治疗方案后出现疾病进展,或在完成辅助治疗后12个月内复发。