泊马度胺(Pomalidomide)是一种新型免疫调节剂,属于沙利度胺类似物,主要用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。该药物通过多重机制发挥抗肿瘤作用,包括免疫调节、抗血管生成及直接抑制肿瘤细胞增殖等特性。
泊马度胺由Celgene公司研发,2013年获FDA批准上市。作为第三代免疫调节药物,其结构与沙利度胺相似但具有更强效力和更低神经毒性。目前已在全球多个国家获批用于多发性骨髓瘤治疗。
通过激活T细胞和NK细胞增强免疫功能,同时抑制调节性T细胞活性。这种双重调节可改善肿瘤微环境免疫抑制状态。
抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)分泌,阻断肿瘤血管形成。
通过诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡,抑制骨髓瘤细胞增殖。其作用与cereblon蛋白结合相关。
获批用于治疗既往接受过至少两种治疗方案(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)且疾病进展的多发性骨髓瘤成人患者。需与地塞米松联合使用。
口服生物利用度约73%,达峰时间2-3小时。高脂饮食会延迟吸收但不影响总量。血浆蛋白结合率12%-44%,主要通过CYP1A2和CYP3A4代谢。平均消除半衰期约7.5小时。
常见不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等血液学毒性,以及疲劳、便秘等。需定期监测血常规,必要时进行剂量调整或支持治疗。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=204026
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泊马度胺与地塞米松联合,用于治疗接受过至少两种包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂先前疗法,且在最后一次治疗完成时或60天内出现疾病进展的成年多发性骨髓瘤(MM)患者。还用于治疗高效抗逆转录病毒疗法(HAART)失败后的艾滋病相关卡波西肉瘤(KS)成年患者,或HIV阴性的卡波西肉瘤成年患者。