成人Still病(AOSD)是自身炎症性疾病,最新研究证实,以促炎细胞因子为靶点可有效控制成人Still病的病情。卡那单抗(ILARIS)是一种IL-1拮抗剂,可以高亲和力和特异性结合IL-1β,现已批准用于成人Still病的治疗,本文详细介绍了卡那单抗的临床疗效、上市情况和价格等信息。
Still病最初是指起病于幼年期的系统性慢性关节炎,但类似的疾病也可以发生在成年人身上,被称为成人Still病(AOSD)。成人Still病是自身炎症性疾病,其发病率为0.2/10万-0.4/10万,女性较为多见。成人Still病常表现为关节炎、发烧、皮疹和炎症标志物升高,但该病临床表现存在较大的异质性,病情较轻者可治愈,病情严重者甚至可危及生命,出现重要脏器受累。

非甾类抗炎药(NSAIDs)及糖皮质激素是成人Still病的一线治疗方案,但对激素治疗无效或激素依赖的患者,需要联合使用改善病情抗风湿药(DMARDs)。最新研究证实,以促炎细胞因子为靶点可有效控制成人Still病的病情,其中白细胞介素-1(IL-1)拮抗剂治疗该疾病的有效率高达50-100%。
IL-1是一种对调节人体免疫系统很重要的细胞因子,卡那单抗(ILARIS)是IL-1拮抗剂之一,作为单克隆抗体,可以高亲和力和特异性结合IL-1β,阻断其与IL-1受体的结合,从而中和其活性。通过抑制IL-1β的信号传导通路,卡那单抗可以减缓机体的过度炎症反应。与其他白细胞介素家族成员不同,卡那单抗并不会产生交叉作用,只对IL-1β起作用,保持了药物的特异性。

2020年6月卡那单抗适应症进一步扩展,美国药监局(FDA)批准其适用于治疗活动性Still病,包括成人Still病,卡那单抗成为首款治疗成人Still病的药物。
对卡那单抗治疗成人Still病的17项研究的荟萃分析显示,99例患者中有68.7%在观察期结束时全身和关节炎表现为完全缓解(CR),而16.2%的患者症状出现部分改善,仅有15.1%的患者没有表现出临床改善或被排除研究。
在卡那单抗治疗期间,在大部分患者中观察到了皮质类固醇节约效应。但有69例患者报告了不良事件,其中大多数为呼吸道感染、关节痛、疾病发作、腹痛、恶心和腹泻,而最常见的严重不良事件包括巨噬细胞激活综合征和严重感染。荟萃分析表明卡那单抗用于成人Still病具有显著的临床疗效,可接受的安全性,但是未来仍需明确的研究去验证。
卡那单抗是注射剂,用于成人Still病的推荐剂量基于患者的体重,对于体重≥7.5kg的成人Still病建议每次4mg/kg(最大剂量为300mg),通过皮下注射给药,每4周一次。该药由瑞士诺华研发,目前尚无仿制药,每支卡那单抗注射剂规格为150mg/mL,售价约为8250$一支。令人遗憾的是,卡那单抗尚未踏入中国市场,并且未被纳入医保范围,因此购药较为不便且价格较为昂贵。
但是随着中国国内医疗水平的不断提高和对罕见病的关注增加,未来卡那单抗的引入将进一步填补成人Still病治疗领域的空白,为患者带来新的希望。
【温馨提示】:以上仅为参考价格,实际价格受汇率等影响可有波动。
1.周期性发热综合征
卡那单抗(ILARIS)是一种白细胞介素-1β(IL-1β)阻滞剂,适用于治疗以下自身炎性周期性发热综合征:
(1)Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)
卡那单抗适用于治疗成人和≥4岁儿童患者的Cryopyrin相关周期性综合征,包括家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和Muckle-Wells综合征(MWS)。
(2)肿瘤坏死因子受体(TNF)相关周期性综合征(TRAPS)
卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。
(3)高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)
卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的高免疫球蛋白D/甲羟戊酸激酶缺乏。
(4)家族性地中海热(FMF)
卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的家族性地中海热。
2.Still病
卡那单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病,包括成人Still病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。
3.痛风发作
卡那单抗适用于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗,以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。