贝美替尼(Mektovi)的说明书

贝美替尼是MEK1和MEK2双效抑制剂，2018年6月27日，美国药监局(FDA)批准其联合康奈非尼适用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，目前贝美替尼尚未在国内上市，本文就贝美替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

贝美替尼(Mektovi)适用于与康奈非尼(encorafenib)联合治疗经FDA批准的检测，确认为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

贝美替尼

(二)用法用量

1.患者选择

在开始用药前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

2.推荐用量

(1)贝美替尼的推荐剂量为45mg口服，每日两次，每次间隔约12小时，与康奈非尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。贝美替尼可随食物同服或不与食物同服。在服用下一剂贝美替尼的6小时内不要补服错过的剂量。

(2)如果服用贝美替尼后出现呕吐，则不需要再服用额外的剂量，但应继续按照用药计划服用下一剂。

3.针对不良反应的剂量调整

(1)如果康奈非尼被永久停用，则停用贝美替尼。

(2)与贝美替尼(Mektovi)相关的不良反应剂量减少方案见表1，与贝美替尼相关的不良反应剂量调整方案见表2。

(3)请参考康奈非尼的处方信息，了解康奈非尼相关不良反应的剂量调整。

4.针对中重度肝功能损害的剂量调整

对于总胆红素水平>正常值上限(ULN)1.5倍且≦正常值上限3倍，谷草转氨酶可处于任何水平的中度肝损害患者，或总胆红素水平>正常值上限3倍，谷草转氨酶可处于任何水平的重度肝功能损害患者，贝美替尼的推荐剂量为30mg口服，每日两次。

(三)适用人群

成人。妊娠期女性、哺乳期女性、老年和儿童患者请在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

贝美替尼(Mektovi)联合康奈非尼最常见的不良反应(发生率≥25%)是疲劳、恶心、腹泻、呕吐和腹痛。

(六)注意事项

1.心肌病

(1)在开始治疗前、开始治疗后1个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。

(2)对于基线时射血分数<50%或低于正常值下限(LLN)的患者，贝美替尼联合康奈非尼的安全性尚未确定，有心血管危险因素的患者在使用贝美替尼治疗时应密切监测。

(3)根据不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

2.静脉血栓栓塞

根据该不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

3.眼毒性

(1)浆液性脉络膜视网膜病变

①每次就诊时应评估患者的视力情况，定期进行眼科检查，以便于观察新发或恶化的视力障碍，并持续性跟踪最新眼科结果。

②根据该不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

(2)视网膜静脉阻塞(RVO)

①视网膜静脉阻塞是已知的MEK抑制剂相关的不良反应，可能会发生在接受贝美替尼与康奈非尼联合治疗的患者中。

②贝美替尼在有视网膜静脉阻塞病史，或现有视网膜静脉阻塞危险因素(包括不可控的青光眼或高黏血症或高黏滞综合征病史)的患者中的安全性尚未确定。

③对报告急性视力丧失或其他视力障碍的患者在24小时内进行眼科评估，已确诊视网膜静脉阻塞的患者永久停用贝美替尼。

(3)葡萄膜炎

①葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎，每次就诊时应评估患者的视力情况，定期对新发或恶化的视力障碍进行眼科检查，并持续性跟踪最新眼科结果。

②根据该不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

4.间质性肺疾病

①评估新发或进行性不明原因的肺部症状，或明确疑似间质性肺疾病(ILD)的诊断。

②根据该不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

5.肝毒性

①当贝美替尼与康奈非尼联合使用时，可发生肝毒性。在贝美替尼用药前以及治疗期间，根据临床指征每月监测肝脏实验室检查。

②根据该不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

6.横纹肌溶解症

①当贝美替尼(Mektovi)与康奈非尼联合使用时，可能会发生横纹肌溶解症。在开始用药前以及治疗期间，根据临床指征定期监测肌酸激酶(CPK)和肌酐水平。

②根据该不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

7.出血

贝美替尼与康奈非尼联合用药时可发生出血，应根据该不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

8.胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，贝美替尼(Mektovi)在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。建议告知女性注意贝美替尼对胎儿的潜在风险，建议有生殖能力的女性在接受贝美替尼治疗期间以及在末次给药后至少30天内，采取有效避孕措施。

9.与联合治疗相关的风险

贝美替尼被指定与康奈非尼联合使用，有关联合用药治疗的其他风险信息，请参阅康奈非尼的处方信息。

(七)治疗效果

COLUMBUS研究结果显示，贝美替尼联合康奈非尼治疗BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者的中位无进展生存期(PFS)为14.9个月，维莫非尼单药治疗组的中位无进展生存期仅为7.3个月。贝美替尼联合康奈非尼治疗组3-4级不良反应的发生率低于单药治疗组，最常见的是高血压、肌酸磷酸激酶升高和γ-谷氨酰转移酶升高。

COLUMBUS研究结果(图源于网络 侵权请告知)

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

贝美替尼(Mektovi)为黄色或深黄色、无刻痕的双凸椭圆形薄膜包衣片剂，需储存在20-25°C的室温中。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。