在使用瑞普替尼治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）时，患者需要注意一些事项，以确保安全有效的治疗。了解这些注意事项对于患者的健康和药物治疗的成功至关重要。

瑞普替尼的注意事项

1.中枢神经系统不良反应

瑞普替尼会引起中枢神经系统的不良反应。在研究TRIDENT-1中接受瑞普替尼治疗的351名患者中，75%的患者出现了广泛的中枢神经系统(CNS)不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍，4%的患者出现3级或4级症状。

2.间质性肺病/肺炎

(1)瑞普替尼可引起间质性肺病(ILD)/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎;1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。1.4%的患者需要中断剂量，0.6%的患者需要减少剂量，1.1%的患者因ILD/肺炎永久停用瑞普替尼。

(2)监测患者是否有新的或恶化的肺部症状，表明ILD/肺炎。对于疑似ILD/肺炎患者，立即停用瑞普替尼，如果确认ILD/肺炎，则永久停用瑞普替尼。

3.肝毒性

(1)瑞普替尼可引起肝毒性。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶(AST)升高，包括3级或4级症状。

(2)在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。暂停服用，然后在病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。

4.肌痛伴肌酸激酶升高

(1)瑞普替尼可引起肌痛，伴有或不伴有肌酸激酶(CPK)升高。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，13%的患者出现肌痛，0.6%的患者出现3级肌痛。肌痛发作的中位时间为19天。在3.7%的患者中观察到在7天窗口期内CPK同时增加。

(2)建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在瑞普替尼治疗期间监测血清CPK水平，并在治疗的第一个月内每两周监测一次CPK水平。对于报告不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力的患者，根据需要进行监测。根据临床指示开始支持性护理。根据严重程度，停用瑞普替尼，然后在病情好转后以相同或减少的剂量恢复用药。

5.高尿酸血症

(1)瑞普替尼可引起高尿酸血症。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，18名患者(5%)出现了报告为不良反应的高尿酸血症，0.9%的患者出现了3级或4级高尿酸症。一名没有痛风病史的患者需要服用降尿酸药物。

(2)在开始瑞普替尼之前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指示，开始使用降尿酸药物进行治疗。暂停服用，然后在病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。

6.骨折

(1)瑞普替尼会导致骨骼骨折。在351名接受瑞普替尼治疗的成年患者中，骨折发生率为2.3%。骨折涉及肋骨(0.6%)、脚部(0.6%)，脊椎(0.3%)、髋臼(0.3%)，胸骨(0.3%)和脚踝(0.3%)。一些骨折发生在疾病部位和既往放射治疗。骨折的中位时间为71天。0.3%的患者出现瑞普替尼中断用药。

(2)及时评估有骨折迹象或症状(如疼痛、活动能力变化、畸形)的患者。没有关于瑞普替尼对已知骨折愈合和未来骨折风险的影响的数据。

7.胚胎-胎儿毒性

(1)根据人类先天性突变导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRK)信号改变的文献报道、动物研究结果及其作用机制，孕妇服用瑞普替尼会对胎儿造成伤害。

(2)应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法，因为瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。如果您还有其他相关疑问，可点击免费在线咨询

对于使用瑞普替尼治疗ROS1阳性NSCLC的患者，遵循上述注意事项是至关重要的。与医生密切合作、定期进行检查、遵循药物的用法和用量以及及时报告任何不适或副作用是保证治疗效果和患者安全的关键。通过正确的使用和监控，瑞普替尼可以帮助患者延长生存期并提高生活质量，为他们带来希望和改善。请务必与医生保持良好的沟通，并在任何疑问或困惑情况下及时寻求医疗建议。