贝达喹啉(Sirturo)的注意事项

肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，多耐药肺结核的出现使得肺结核治疗变得更加困难，目前临床中有一种药物——贝达喹啉，适用于治疗耐药性结核，但在用药时患者也需要注意下列事项：

贝达喹啉的注意事项

1.死亡率上升

在贝达喹啉给药的24周内出现一例死亡，死亡人数的不平衡无法解释，未观察到死亡与痰培养转化、复发、对用于治疗结核病的其他药物的敏感性、HIV状态或疾病严重程度之间的可辨别模式，所以仅在无法提供有效治疗方案的情况下，才对5岁及以上的患者使用贝达喹啉。

2.QT延长

贝达喹啉可延长QT间期，因此在开始治疗前以及开始使用贝达喹啉治疗后至少2、12和24周获取心电图，在基线时获取血清钾、钙和镁，如果异常则进行纠正。如果检测到QT延长，应监测电解质，贝达喹啉尚未在室性心律失常或近期心肌梗死患者中进行研究。

当患者接受贝达喹啉治疗时，以下情况可能会增加QT间期延长的风险:与其他延长QT间期的药物一起使用(包括氟喹诺酮类和大环内酯类抗菌药物以及抗分枝杆菌药物氯法齐明)，存在尖端扭转型室性心动过速病史、先天性长QT综合征病史、甲状腺功能减退症病史或正在进行中、缓慢性心律失常的病史或正在进行的病史、无代偿性心力衰竭病史，以及血清钙、镁或钾水平低于正常值下限。如有必要，在进行了有利的获益风险评估和频繁的心电图监测后，可以考虑对这些患者开始贝达喹啉治疗。

如果患者出现以下情况，应停用贝达喹啉和所有其他延长QT的药物：临床上显著的室性心律失常、QTcF间期大于500ms(通过重复心电图确认)。如果发生晕厥，请获取心电图以检测QT间期延长。

3.对贝氏体产生耐药性的风险

结核分枝杆菌存在对贝达喹啉产生耐药性的可能性，贝达喹啉只能用于治疗耐多药结核病的适当联合方案中，以降低对贝达喹啉产生耐药性的风险。

4.肝中毒

在临床试验中，与未添加贝达喹啉的其他结核病治疗药物相比，使用贝达喹啉和其他结核病治疗药物的成人患者出现了更多的肝脏相关不良反应。服用贝达喹啉时应避免酒精和其他肝毒性药物，尤其是肝功能受损的患者。

在基线检查时，治疗期间每月以及根据需要监测症状(如疲劳、厌食、恶心、黄疸、深色尿液、肝脏压痛和肝肿大)和实验室检查(ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素)。检测病毒性肝炎，如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物治疗。

如果出现以下情况，请停止使用贝达喹啉:转氨酶升高伴随着总胆红素升高超过正常值上限的两倍、转氨酶升高超过正常上限的八倍、转氨酶升高超过正常值上限的五倍，并持续超过两周。

5.药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时全身暴露和治疗效果可能会降低。在使用贝达喹啉治疗期间，避免同时使用强CYP3A4诱导剂，如利福霉素(即利福平、利福喷丁和利福布汀)或中等CYP3A4诱导剂，如依法韦仑。

贝达喹啉与强CYP3A4抑制剂合用可能会增加贝达喹啉的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。因此在服用贝达喹啉期间，应避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂，除非联合用药的获益大于风险，建议对贝达喹啉相关不良反应进行适当的临床监测。