奥格西韦奥通过抑制γ-分泌酶，阻断Notch受体的活化，从而干扰某些细胞信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。目前尚未在国内上市，本文就奥格西韦奥的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

奥格西韦奥适用于需要全身治疗的进行性硬纤维瘤(desmoid tumors)成人患者。该药为γ-分泌酶抑制剂，适用于不可手术或手术后复发且进展的病变。

奥格西韦奥

(二)用法用量

1.推荐剂量

推荐剂量为每日口服两次，每次150mg，直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。每次150mg剂量可由三个50mg片剂或一个150mg片剂组成。可与食物同服或空腹服用。

指导患者整片吞服，不得咀嚼、压碎或掰开。如漏服或呕吐，不应补服，按正常时间服用下一剂即可。

2.不良反应的剂量调整

持续3天以上的严重腹泻(3-4级)：

停药，待缓解至1级或恢复基线后，以100mg每日两次恢复治疗。

转氨酶(ALT/AST)升高：

2级(3-5×ULN)：停药至恢复至<3×ULN或基线，再以100mg每日两次恢复。

3或4级(>5×ULN)：永久停药。

低磷血症或低钾血症(3-4级)：

尽最大努力替代治疗后若持续≥3天，停药至电解质恢复至正常或1级，再以100mg每日两次恢复。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

目前奥格西韦奥说明书中尚未明确禁忌症。

(五)副作用

1.最常见的不良反应(≥15%)

消化系统：腹泻、恶心、口腔炎、腹痛；

生殖系统：卵巢毒性(女性患者)；

皮肤相关：皮疹、脱发；

神经系统：头痛；

呼吸系统：咳嗽、呼吸困难；

全身性：疲劳、上呼吸道感染；

实验室异常：低磷血症、尿糖增加、尿蛋白增加、转氨酶升高、低钾血症。

2.严重不良反应

卵巢毒性、重度腹泻、肝毒性等。

(六)注意事项

1.腹泻

可能发生严重腹泻，建议常规监测并使用抗腹泻药物，必要时调整奥格西韦奥剂量。

2.卵巢毒性

可能导致女性生育功能受损，应在治疗前进行生育风险告知，治疗期间监测月经周期变化及雌激素缺乏症状。

3.肝毒性

AST和ALT升高常见，需定期监测肝功能。

4.非黑色素瘤皮肤癌

少数患者发生鳞状细胞癌和基底细胞癌。应在治疗前和治疗期间定期进行皮肤检查。

5.电解质紊乱

包括低磷血症、低钾血症，需常规监测并及时补充。

6.胚胎-胎儿毒性

动物研究表明对胎儿有致畸作用，妊娠期禁用奥格西韦奥。建议有生育潜力的患者采取有效避孕措施。

(七)治疗效果

临床研究显示，奥格西韦奥在延长疾病无进展生存期、提高客观缓解率方面具有显著临床益处，并在改善疼痛等患者报告结局方面表现优越。

(八)药物相互作用

1.其他药物对奥格西韦奥的影响

CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)：显著增加血药浓度，应避免联合使用。

CYP3A诱导剂(如利福平)：显著降低药物暴露，可能降低疗效，应避免。

胃酸抑制剂(如PPI和H2RA)：可降低药物吸收。若无法避免，应与抗酸药间隔2小时服用。

2.奥格西韦奥对其他药物的影响

CYP3A底物药物：奥格西韦奥可升高其血药浓度，可能增加毒性，应避免联合使用。

CYP2C19底物药物：奥格西韦奥可降低其暴露，影响疗效，应谨慎联合使用。

(九)储存条件

储存于20℃-25℃(68℉-77℉)，容许短期波动范围为15℃-30℃(59℉-86℉)。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。