使用方法和剂量需严格按照医疗指导进行调整,以确保最佳疗效并最小化潜在副作用。鉴于该病症的严重性和复杂性,洛美他派的应用不仅需要个体化的评估,还需要持续监测患者的反应及耐受性。
治疗前准备:测量丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素;对有生殖潜力的女性进行妊娠试验,确保结果为阴性;启动低脂饮食,脂肪供能占比需小于20%。
推荐起始剂量:5mg,每日1次。根据安全性和耐受性逐步调整剂量:至少2周后增至10mg/日;之后每隔至少4周依次增至20mg、40mg,洛美他派最大推荐剂量为60mg/日。
营养补充:由于可能降低脂溶性维生素和脂肪酸的吸收,患者需每日补充维生素E(400国际单位)、亚油酸(至少200mg)、α-亚麻酸(210mg)、二十碳五烯酸(110mg)和二十二碳六烯酸(80mg)。
每日1次,整粒吞服,用温水送服,空腹给药,需在晚餐后至少2小时服用。
禁用:与中、强CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、酮康唑等)合用。
弱CYP3A4抑制剂(如阿托伐他汀、氟西汀等):合用时洛美他派剂量需减半,之后可根据LDL-C反应和安全性逐步调整,最大推荐剂量为30mg/日;与口服避孕药合用时,最大推荐剂量为40mg/日。
ALT或AST≥3倍且<5倍ULN:1周内重复测量确认;若确认升高,降低剂量,补充检测肝相关指标(如碱性磷酸酶、总胆红素、INR);每周重复检测,若出现肝功能异常迹象(胆红素或INR升高)、转氨酶>5倍ULN或4周内未降至<3倍ULN,需停药并查找原因;若转氨酶恢复至<3倍ULN后重启用药,需考虑降低剂量并更频繁监测。
ALT或AST≥5倍ULN:停药,补充检测肝相关指标并查找原因;若转氨酶恢复至<3倍ULN后重启用药,需降低剂量并更频繁监测。
终末期肾病接受透析的患者,每日剂量不超过40mg。
轻度肝功能损害(Child-PughA级)患者,每日剂量不超过40mg;中、重度肝功能损害(Child-PughB/C级)或活动性肝病患者禁用。
洛美他派是一种微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂,适用于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)成人患者的辅助治疗。需联合低脂饮食(<20%热量来自脂肪)及其他降脂治疗(包括LDL血浆置换),以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(apo B)和非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)。
使用限制:
安全性及有效性尚未在非HoFH患者(包括杂合子家族性高胆固醇血症)中确立。
对心血管发病率及死亡率的影响尚未明确。