卡那单抗(Ilaris)是一种用于治疗多种自身炎症性疾病的单克隆抗体药物,通过抑制白介素-1β(IL-1β)发挥作用。尽管该药疗效显著,但与其他生物制剂一样,其使用也伴随着一系列已知的副作用和风险。
(1)、感染相关:鼻咽炎、流感、鼻炎、支气管炎、咽炎、胃肠炎。
(2)、其他:腹泻、恶心、头痛、体重增加、肌肉骨骼疼痛、眩晕。
(1)、在治疗肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症(HIDS/MKD)以及家族性地中海热(FMF)时。
(2)、最常见的不良反应(>10%)是注射部位反应和鼻咽炎。
(1)、治疗成人斯蒂尔病(AOSD)和全身型幼年特发性关节炎(SJIA)时。
(2)、最常见的药物不良反应(>10%)为感染(如鼻咽炎和上呼吸道感染)、腹痛以及注射部位反应。
(1)、卡那单抗会抑制免疫系统,显著增加发生严重感染的风险。
(2)、可能包括肺炎、蜂窝织炎、带状疱疹,甚至不常见的机会性感染(如曲霉菌病、非典型分枝杆菌感染)。
(3)、在开始治疗前,应评估患者的感染状况和潜在风险(如潜伏结核病)。
(4)、治疗期间需密切监测感染迹象。若患者出现需要医疗干预的活动性感染,应避免给药。
(5)、一旦发生严重感染,必须立即停用卡那单抗,并进行抗感染治疗。
(1)、风险概述:虽然临床试验中未报告过敏性休克,但使用卡那单抗仍可能发生超敏反应。
(2)、接受卡那单抗治疗的自体炎症性疾病患者可能出现伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(DRESS),这是一种严重的皮肤不良反应。
(3)、如发生严重超敏反应(如呼吸困难、喉头水肿、严重皮疹等)或疑似DRESS综合征,应立即永久停用卡那单抗,并进行紧急治疗与监测,直至症状消退。
(1)、巨噬细胞活化综合征是一种可危及生命的疾病,可能发生于风湿性疾病患者,尤其是斯蒂尔病患者。感染或斯蒂尔病病情恶化是已知的诱发因素。
(2)、医生应警惕感染或斯蒂尔病症状加重的迹象。
(1)、治疗前筛查:开始治疗前,应对患者进行活动性和潜伏性结核感染评估,并考虑进行其他相关感染筛查。
(2)、活动性感染:存在需要医疗干预的活动性感染(包括慢性感染如HIV、乙型或丙型肝炎)的患者不应开始治疗。
(1)、避免活疫苗:在接受卡那单抗治疗期间及治疗后一段时间内(因可能干扰免疫反应),应避免接种活疫苗。
(2)、接种时机:建议在开始卡那单抗治疗前,根据当前免疫指南,尽可能完成所有推荐的疫苗接种(如肺炎球菌疫苗、灭活流感疫苗)。
(1)、避免联合用药:禁止卡那单抗与肿瘤坏死因子抑制剂(如依那西普、阿达木单抗等)联合使用,因为这会显著增加严重感染和中性粒细胞减少的风险。
(2)、不推荐联合用药:同时使用其他IL-1阻断剂(如阿那白滞素、利洛纳塞)也不被推荐,因可能增加药理相互作用风险。
1.周期性发热综合征
卡那单抗(ILARIS)是一种白细胞介素-1β(IL-1β)阻滞剂,适用于治疗以下自身炎性周期性发热综合征:
(1)Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)
卡那单抗适用于治疗成人和≥4岁儿童患者的Cryopyrin相关周期性综合征,包括家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和Muckle-Wells综合征(MWS)。
(2)肿瘤坏死因子受体(TNF)相关周期性综合征(TRAPS)
卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。
(3)高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)
卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的高免疫球蛋白D/甲羟戊酸激酶缺乏。
(4)家族性地中海热(FMF)
卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的家族性地中海热。
2.Still病
卡那单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病,包括成人Still病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。
3.痛风发作
卡那单抗适用于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗,以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。