康奈非尼(Braftovi)是一种靶向BRAFV600E或V600K突变的激酶抑制剂,适用于与比美替尼(binimetinib)或西妥昔单抗(cetuximab)等药物联合治疗特定类型的黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌。
(1)、所有患者在开始使用康奈非尼前,必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤中存在BRAFV600E或V600K突变。
(2)、野生型BRAF肿瘤患者禁用,否则可能促进肿瘤生长。
(1)、康奈非尼需与其他药物联合使用,不可单独用药。
(2)、与比美替尼联用,用于黑色素瘤、非小细胞肺癌。
(3)、与西妥昔单抗±mFOLFOX6联用,用于结直肠癌。
(1)、皮肤恶性肿瘤:包括鳞状细胞癌、基底细胞癌等。用药前、治疗期间每2个月及停药后6个月内,应定期进行皮肤检查。
(2)、非皮肤恶性肿瘤:如RAS突变相关肿瘤。患者出现任何新发症状时应及时就医。
(1)、可能发生严重甚至致命性出血,如胃肠道出血、颅内出血等。
(2)、症状关注:异常鼻血、咳血、黑便、血尿、头痛、意识模糊等。
(1)、康奈非尼具有胚胎毒性,可导致胎儿损害。
(2)、女性患者:治疗期间及末次给药后2周内应采取有效非激素避孕措施。
(3)、妊娠测试:用药前须确认未孕。
(1)、强效或中效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、葡萄柚汁):会增加康奈非尼血药浓度,必须合用时需调整剂量。
(2)、强效CYP3A4诱导剂(如利福平):会降低康奈非尼疗效,应避免合用。
(3)、激素类避孕药:康奈非尼可能降低其疗效,建议使用非激素避孕方式。
(1)、联合比美替尼可能引起心肌病,表现为左心室射血分数下降。
(2)、监测要求:治疗前、治疗1个月后,之后每2-3个月进行一次心脏超声或MUGA检查。
(3)、症状关注:心悸、气短、下肢水肿、头晕等。
(1)、联合比美替尼可能引起肝酶升高。
(2)、监测要求:治疗前及每月复查肝功能(ALT、AST、碱性磷酸酶等)。
(3)、症状关注:黄疸、尿色深、恶心、食欲下降、乏力等。
适用于治疗成人患者的BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC),不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌