妥布霉素吸入溶液(TOBI)是一种专门用于囊性纤维化患者铜绿假单胞菌感染的吸入性抗生素。
(1)TOBI属于氨基糖苷类抗生素,活性成分为妥布霉素。
(2)每支5mL单剂量安瓿瓶含300mg妥布霉素,辅料包括氯化钠、硫酸、氢氧化钠等,不含防腐剂。
(1)适用于6岁及以上囊性纤维化患者,且痰培养证实存在铜绿假单胞菌感染。
(2)未在6岁以下、FEV1预测值低于25%或高于75%、或定植洋葱伯克霍尔德菌的患者中证实安全有效。
(1)对任何氨基糖苷类药物过敏者禁用。
(2)有氨基糖苷类耳毒性或肾毒性病史者需谨慎使用。
(1)妥布霉素通过与细菌核糖体30S亚基结合,干扰细菌蛋白质合成,导致细胞膜通透性改变、细胞包膜破坏,最终杀灭细菌。
(2)对铜绿假单胞菌等革兰阴性菌具有杀菌活性。
(1)吸入给药后,妥布霉素主要浓集于气道,全身吸收极少。
(2)给药后1小时平均血药浓度约0.95–1.05mcg/mL,而痰中浓度可达1237mcg/g(10分钟时)。
(3)血清半衰期约3小时,主要经肾脏原形排泄。
(1)避免联用的药物:与具有神经毒性、肾毒性或耳毒性的药物(如其他氨基糖苷类、万古霉素、两性霉素B等)同时或序贯使用应避免。
(2)禁用的利尿剂:不可与依他尼酸、呋塞米、尿素或静脉用甘露醇合用,因为这些利尿剂可改变妥布霉素在血清和组织中的浓度,增强其毒性。
(3)其他注意事项:使用TOBI期间如需使用全身性氨基糖苷类,应监测血清妥布霉素浓度及相应毒性反应。
(1)若距下一次计划服药时间还有6小时以上,应尽快补服。
(2)若不足6小时,则跳过本次漏服,等待下一次计划服药时间。
(3)切勿双倍剂量补服。
(1)吸入给药全身生物利用度低,过量风险相对小于静脉给药。
(2)但若怀疑过量,应立即停用TOBI并进行肾功能基线检测。
(3)急性中毒症状可能包括头晕、耳鸣、听力下降、呼吸衰竭、神经肌肉阻滞和肾功能损害。
(4)血液透析有助于清除体内妥布霉素。
(1)TOBI采用“用药28天、停药28天”的间歇疗法,每日两次,两次间隔尽可能接近12小时且不少于6小时。
(2)建议设置闹钟提醒,避免漏服。
(3)停药期间即使症状改善也应按周期恢复用药,不可擅自延长停药时间。
本品适用于成人伴肺部铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症,控制感染和改善症状。