卡那单抗是一款IL-1β单抗,用于CAPS、TRAPS、FMF等周期性发热综合征及痛风发作。
卡那单抗(Canakinumab,商品名Ilaris)是一种重组、全人源化抗人IL-1β单克隆抗体,属于IgG1/κ亚型。
该药在美国获批用于治疗以下疾病:
(1)周期性发热综合征:CAPS(成人及4岁以上儿童)、TRAPS、HIDS/MKD、FMF(成人和儿童)。
(2)Still病:包括AOSD和SJIA(2岁及以上)。
(3)痛风发作:用于NSAIDs和秋水仙碱禁忌、不耐受或疗效不佳,且不适宜重复使用糖皮质激素的成人患者。
为150mg/mL的单剂量西林瓶注射液,需冷藏(2°C至8°C),不可冷冻,避光保存。
(1)卡那单抗特异性结合人IL-1β,阻断其与IL-1受体的相互作用,从而中和IL-1β的生物学活性。
(2)它不结合IL-1α或IL-1受体拮抗剂。
(3)在CAPS等疾病中,NLRP3突变导致炎症小体过度活化,释放过量IL-1β驱动炎症;卡那单抗通过中和IL-1β控制炎症反应。
(1)治疗后CRP和SAA等炎症指标迅速下降。
(2)CAPS患者用药后8天内CRP和SAA恢复正常;SJIA患者第15天CRP中位降幅达91%。
对卡那单抗或其任何辅料确认过敏者禁用。
(1)TNF抑制剂:不推荐联用。另一种IL-1阻断剂与TNF抑制剂联用时严重感染和中性粒细胞减少风险增加,卡那单抗可能存在类似风险。
(2)活疫苗:避免同时接种。因缺乏活疫苗安全性和继发感染风险的数据,且卡那单抗可能干扰正常免疫应答。
(3)CYP450底物:慢性炎症时细胞因子升高抑制CYP450酶形成。卡那单抗中和IL-1后可能使CYP450酶恢复正常,对治疗窗窄的药物(如华法林)需监测血药浓度并调整剂量。
(1)若错过预定给药时间,应尽快联系医生重新安排。
(2)由于该药由医护人员皮下注射,患者不可自行补打。
(3)不同适应症的给药间隔不同:CAPS为每8周一次,TRAPS/HIDS/MKD/FMF/Still病为每4周一次。
(4)错过一周内通常可及时补打,若接近下次给药时间则跳过漏服剂量,按原计划执行,具体需遵医嘱。
(1)处方信息明确指出:尚无确证的过量病例报告。
(2)一旦发生过量,建议监测患者任何不良反应的体征和症状,并立即采取适当的对症治疗。
1.周期性发热综合征
卡那单抗(ILARIS)是一种白细胞介素-1β(IL-1β)阻滞剂,适用于治疗以下自身炎性周期性发热综合征:
(1)Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)
卡那单抗适用于治疗成人和≥4岁儿童患者的Cryopyrin相关周期性综合征,包括家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和Muckle-Wells综合征(MWS)。
(2)肿瘤坏死因子受体(TNF)相关周期性综合征(TRAPS)
卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。
(3)高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)
卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的高免疫球蛋白D/甲羟戊酸激酶缺乏。
(4)家族性地中海热(FMF)
卡那单抗适用于治疗成人和儿童患者的家族性地中海热。
2.Still病
卡那单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病,包括成人Still病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。
3.痛风发作
卡那单抗适用于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗,以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。