索托拉西布（Sotorasib）药物概述、作用机制及漏服处理

索托拉西布是一种针对KRASG12C突变的精准靶向药物，为既往接受过治疗的肺癌和结直肠癌患者提供新的治疗选择。

一、索托拉西布是什么药

1、药品名称与剂型

索托拉西布是口服片剂，规格包括320毫克、240毫克和120毫克三种。

2、获批适应症

(1)单药治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，适用于至少接受过一次全身治疗的成人患者。

(2)联合帕尼单抗治疗KRASG12C突变的转移性结直肠癌，适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的成人患者。

3、用药前检测

(1)使用前必须通过FDA批准的检测方法确认KRASG12C突变。

(2)肺癌可通过肿瘤组织或血浆标本检测，结直肠癌必须使用肿瘤组织标本。

二、作用机制与药物相互作用

1、作用机制

(1)索托拉西布是KRASG12C抑制剂。

(2)它与KRASG12C蛋白上独特的半胱氨酸形成不可逆共价键，将蛋白锁定在非活性状态，阻断下游信号传导，同时不影响野生型KRAS。

(3)在KRASG12C突变的肿瘤细胞中，索托拉西布可抑制细胞生长并促进凋亡。在结直肠癌中，联合EGFR拮抗剂帕尼单抗可增强抗肿瘤活性。

2、药物代谢特点

(1)索托拉西布的血药浓度达峰时间中位数约1小时，终末半衰期约5小时。

(2)主要经CYP3A4酶代谢，同时可诱导CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9和CYP2B6，并抑制P-糖蛋白和BCRP转运体。

3、其他药物对索托拉西布的影响

(1)抑酸药(质子泵抑制剂如奥美拉唑、H₂受体拮抗剂如法莫替丁)：会使索托拉西布血药浓度显著降低(奥美拉唑使峰浓度降低65%)，应避免联用。如必须使用局部抗酸药，需间隔4小时以上(先服索托拉西布)或10小时以上(先服抗酸药)。

(2)强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：使索托拉西布峰浓度降低35%，曲线下面积降低51%，应避免联用。

4、索托拉西布对其他药物的影响

(1)CYP3A4底物(如咪达唑仑)：使底物峰浓度降低48%，曲线下面积降低53%，应避免联用敏感底物。

(2)P-糖蛋白底物(如地高辛)：使底物峰浓度升高91%，应避免联用敏感底物。

(3)BCRP底物(如瑞舒伐他汀)：使底物峰浓度升高70%，曲线下面积升高34%。

三、漏服与多服的处理方式

1、漏服药物的处理

(1)每日固定时间服药。

(2)若漏服时间超过6小时，不要补服，第二天按原定时间正常服用下一剂即可。

(3)严禁一次服用两剂来弥补漏服。

2、服药后呕吐的处理

(1)如果在服药后发生呕吐，不要补服额外剂量。

(2)第二天按原定时间正常服用下一剂即可。

3、多服过量的处理

(1)若发生过量服用，可能出现显著血压下降，严重时可导致意识水平降低甚至循环虚脱。

(2)应让患者保持仰卧位，立即就医。