普纳替尼（Iclusig）适应症、禁忌与特殊人群用药指南

普纳替尼是一种强效口服激酶抑制剂，用于治疗特定类型的白血病和慢性髓性白血病，尤其对T315I突变患者效果显著。

一、适应症

1.费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

普纳替尼用于治疗成人Ph+ALL患者，具体包括：

(1)新诊断Ph+ALL：联合化疗使用。该适应症基于诱导结束时微小残留病阴性完全缓解获得加速批准，后续确证性试验验证临床获益后方可维持批准。

(2)单药治疗：用于对其他激酶抑制剂无适应症的Ph+ALL患者，或T315I突变阳性的Ph+ALL患者。

2.慢性髓性白血病

普纳替尼用于以下CML成人患者：

(1)慢性期CML：对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受者。

(2)加速期或急变期CML：对其他激酶抑制剂无适应症者。

(3)T315I突变阳性CML(包括慢性期、加速期或急变期)。

3.重要使用限制

(1)普纳替尼不适用于新诊断的慢性期CML患者。

(2)临床试验显示，在该人群中使用45mg每日一次的单药治疗，严重不良反应风险较伊马替尼增加2倍，试验因安全性问题提前终止。

二、禁忌症及禁忌食物

1.禁忌症

根据FDA处方信息，普纳替尼无绝对禁忌症。但由于其严重的不良反应特征，以下情况需谨慎使用或避免使用：

(1)新诊断的慢性期CML(不推荐使用)。

(2)对普纳替尼或其任何辅料成分过敏者。

(3)有严重未控制的心血管疾病史者(需评估获益风险)。

2.禁忌食物

西柚及西柚汁：治疗期间应避免食用西柚或饮用西柚汁。

3.需避免联用的药物

(1)强CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素)：应避免联用，无法避免时需降低普纳替尼剂量。

(2)强CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英)：应避免联用，否则可能降低疗效。

三、特殊人群用药

1.妊娠期妇女

(1)普纳替尼可对胎儿造成伤害。

(2)动物研究中，妊娠大鼠在器官形成期接受普纳替尼，低于人类推荐剂量的暴露量即可引起胚胎-胎仔毒性。

(3)建议有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后3周内采取有效避孕措施。

2.哺乳期妇女

(1)尚无普纳替尼是否进入人乳的数据。

(2)鉴于可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，建议女性在治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。

3.有生育能力的女性

(1)妊娠检测：开始治疗前应确认妊娠状态。

(2)避孕：治疗期间及末次给药后3周内需使用有效避孕措施。

(3)生育力：动物数据显示普纳替尼可能损害女性生育力，是否可逆尚不明确。

4.肝功能不全患者

(1)单药治疗(CP-CML、AP-CML、BP-CML、Ph+ALL)：原有肝功能损害(Child-PughA、B或C级)者，起始剂量从45mg减至30mg每日一次。

(2)新诊断Ph+ALL联合化疗：轻度肝损害无需调整剂量;中重度肝损害患者缺乏临床数据，应密切监测。

5.老年患者

(1)65岁以上患者更易发生血管闭塞事件、血小板减少、外周水肿、呼吸困难等不良反应。

(2)在OPTIC研究中，65岁以上患者的12个月分子学缓解率(27%)低于65岁以下患者(47%)，动脉闭塞事件发生率(38%)显著高于65岁以下患者(14%)。

(3)老年患者应谨慎选择剂量。

6.儿童患者

普纳替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

7.肾功能不全患者

(1)轻中度肾功能不全对药代动力学无临床显著影响。

(2)严重肾功能不全患者尚未进行研究，肾排泄不是主要清除途径，但对肝脏消除的潜在影响尚未确定。