万赛维(Valcyte)是一种口服抗病毒前体药物,主要用于治疗和预防巨细胞病毒感染。
(1)万赛维是一种脱氧核苷类似物,属于巨细胞病毒DNA聚合酶抑制剂。
(2)成人中用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒性视网膜炎,以及预防肾、心、肾-胰移植高危人群的巨细胞病毒病。
(3)儿童中用于4个月至16岁肾移植及1个月至16岁心脏移植患儿的巨细胞病毒病预防。
(1)市售剂型为450mg片剂和50mg/mL口服溶液。
(2)两者均需随餐服用,以增加吸收。
(3)成人只能使用片剂,不可使用口服溶液。
(4)片剂不得掰开或压碎。
(1)万赛维是更昔洛韦的L-缬氨酰酯前体药物,口服后经肠道和肝脏酯酶迅速转化为更昔洛韦。
(2)在巨细胞病毒感染的细胞内,更昔洛韦首先被病毒蛋白激酶pUL97磷酸化为单磷酸盐,再经细胞激酶进一步磷酸化为三磷酸盐。
(3)三磷酸更昔洛韦抑制病毒DNA聚合酶pUL54,从而阻断病毒DNA复制。
(4)由于初始磷酸化依赖病毒激酶,药物优先在感染细胞内活化,具有一定选择性。
万赛维与多种药物存在显著相互作用,需格外警惕:
(1)亚胺培南-西司他丁:合用可诱发全身性癫痫发作,除非获益明显大于风险,否则不推荐联用。
(2)环孢素或两性霉素B:合用可能增加肾毒性风险,需监测肾功能。
(3)霉酚酸酯:联用增加血液学和肾脏毒性风险,需密切监测两种药物的毒性表现。
(4)其他骨髓抑制或肾毒性药物(如阿霉素、更生霉素、他克莫司、齐多夫定等):潜在毒性叠加,仅当获益大于风险时才考虑合用。
(5)地达诺新:更昔洛韦可显著升高地达诺新血药浓度(AUC升高50%–70%),需监测胰腺炎等毒性。
(6)丙磺舒:可升高更昔洛韦浓度,可能需要减少万赛维剂量。
(7)此外肾功能不全患者合用其他经肾排泄药物时,更昔洛韦与合用药物的浓度均可能升高,需加强毒性监测。
(1)如果患者忘记服药且距离下次服药时间尚长(超过6小时),应尽快补服。
(2)若已接近下一次服药时间(不足6小时),则应跳过漏服剂量,按原计划服用下一次剂量。
(3)不可一次服用双倍剂量来弥补漏服。
2.1万赛维过量可导致严重毒性,包括:
骨髓抑制(全血细胞减少、骨髓衰竭)、肾毒性(急性肾损伤、肌酐升高)、肝毒性(肝炎)、胃肠道反应(腹痛、呕吐)及神经毒性(全身性震颤、癫痫)。
2.2处理措施包括:
(1)维持充分水化,促进药物排泄。
(2)因更昔洛韦可被透析清除,可考虑血液透析降低血药浓度。
(3)根据血细胞减少情况,考虑使用造血生长因子。
(4)立即就医,进行生命体征监测和对症支持治疗。
(5)任何疑似过量情况,均应立即联系医生或前往急诊,不可自行观察等待。
1.成人患者
(1)巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的治疗
万赛维适用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒视网膜炎。
(2)预防巨细胞病毒疾病
万赛维用于预防肾、心、胰肾联合移植高危患者...【详情】