艾代拉里斯(Zydelig)是一种口服PI3Kδ抑制剂,用于治疗复发慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
(1)Zydelig是一种激酶抑制剂,2014年获美国FDA批准。
(2)目前唯一适应症为:联合利妥昔单抗治疗复发CLL,适用于因其他合并症而单用利妥昔单抗被认为合适的患者。
(3)用法为150mg口服、每日两次。
(1)该药不用于任何患者的一线治疗,包括CLL、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及其他惰性非霍奇金淋巴瘤。
(2)也不推荐联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗上述淋巴瘤。
对艾代拉里斯有严重过敏反应史(包括过敏性休克)者禁用;有任何药物导致的中毒性表皮坏死松解症史者也禁用。
(1)艾代拉里斯选择性抑制磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ),该酶在正常和恶性B细胞中表达。
(2)药物通过抑制B细胞受体信号通路以及CXCR4、CXCR5信号通路,阻断B细胞向淋巴结和骨髓的迁移与归巢,从而诱导恶性B细胞凋亡、抑制增殖。
(1)Zydelig是强CYP3A抑制剂。
(2)与敏感CYP3A底物(如咪达唑仑)合用时,后者血药浓度显著升高(咪达唑仑AUC增加5.4倍),可能增加毒性风险。
(3)因此应避免合用敏感CYP3A底物。
(1)强CYP3A抑制剂(如酮康唑)可使艾代拉里斯AUC升高1.8倍,增加不良反应风险,需加强监测。
(2)强CYP3A诱导剂(如利福平)可使艾代拉里斯AUC降低75%,应避免合用。
(1)若漏服时间不足6小时,应立即补服,然后按原计划服用下一剂。
(2)若漏服超过6小时,则跳过该次漏服的剂量,在常规时间服用下一次药物。不可加倍剂量补服。
(1)但基于药物特性,一旦发生过量,应立即停药并就医。
(2)监测可能出现的不良反应包括肝毒性、严重腹泻、中性粒细胞减少等,采取支持治疗。
(1)每日两次按时服药对维持稳态血药浓度至关重要。
(2)若因呕吐等原因无法确定药物是否被吸收,不建议立即补服,应咨询医生。
(3)任何剂量调整均需在医生指导下进行,切勿自行更改。
艾代拉里斯适用于与利妥昔单抗联合用药,治疗因其他共病而将利妥昔单抗(Rituximab)单药治疗,视为合适的治疗方法的复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
1.使用限制
(1)艾代拉里斯不适用于任何患者,也不推荐用于任何患者的一线治疗,包括慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)和其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者。
(2)艾代拉里斯不适用于也不推荐与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合用药,或与利妥昔单抗联合用药,用于治疗滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者。